趨化因子受體CX3CR1在重癥胰腺炎大鼠胰腺及受累器官組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：通過建立大鼠重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）動(dòng)物模型，研究趨化因子受體CX3CR1在SAP大鼠模型胰腺組織及相關(guān)受累器官組織中的表達(dá)，探討其能否作為SAP發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
　　方法：60只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠，體重200-250g，隨機(jī)分為假手術(shù)(Sham operation,SO)組（n=20）、輕型急性胰腺炎（mild acute pancreatiti

2、s,MAP）組（n=20）及 SAP組(n=20)，分別以0.5％及5%牛磺膽酸鈉建立 MAP及 SAP動(dòng)物模型，于制模后6 h、12 h、24 h及48 h處死大鼠。光鏡下觀察各組大鼠胰腺組織病理學(xué)表現(xiàn)；采用速率法檢測(cè)各組大鼠血清淀粉酶水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測(cè)各組大鼠血清中CX3CR1及TNF-α的變化；同時(shí)應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡（Western blo

3、t）法及免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠胰腺、肺臟及腎臟組織中CX3CR1蛋白的表達(dá)；分析血清CX3CR1與大鼠胰腺病理損傷評(píng)分及血清TNF-α水平之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.SAP組各時(shí)間點(diǎn)（6h、12h、24h、48h）大鼠胰腺組織病理學(xué)評(píng)分均較SO組及MAP組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)顯著升高（P<0.05）。MAP組各時(shí)間點(diǎn)大鼠胰腺組織病理學(xué)評(píng)分較SO組各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)顯著升高（P<0.05）。2.SAP組各時(shí)間點(diǎn)大鼠血清淀粉酶水平較MAP組及S

4、O組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)均顯著升高（P<0.05）。3.SAP組大鼠血清CX3CR1及TNF-α水平均自制模后逐漸升高，24h達(dá)高峰，之后逐漸下降。與MAP組及SO組各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較，均顯著升高（P<0.05）。4.Western blot法結(jié)果顯示：SAP組大鼠胰腺及肺臟組織 CX3CR1蛋白表達(dá)水平自制模后逐漸升高，24h達(dá)高峰（2.19±0.26,2.24±0.26），48h(1.89±0.23,2.02±0.27)后逐漸下降。SAP組腎臟

5、組織 CX3CR1蛋白表達(dá)水平自制模后逐漸升高，48h達(dá)高峰（2.67±0.21），與MAP組及SO組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較均顯著升高(P<0.05)。5.免疫組織化學(xué)法結(jié)果顯示：SAP組大鼠胰腺、肺臟及腎臟組織均有 CX3CR1表達(dá)，且表達(dá)水平顯著高于MAP組及SO組，其中胰腺及肺臟組織中CX3CR1表達(dá)在制模后24h達(dá)高峰，腎臟組織中CX3CR1蛋白表達(dá)在制模后48h達(dá)高峰。6.相關(guān)性分析結(jié)果：Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明SAP組血清C

6、X3CR1水平與胰腺病理損傷評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.711,P<0.01）；Pearson相關(guān)分析表明SAP組血清CX3CR1水平與血清TNF-α水平呈正相關(guān)（r=0.828,P<0.01）。
　　結(jié)論：1.趨化因子受體CX3CR1參與大鼠SAP發(fā)生發(fā)展過程，且其血清水平與胰腺組織病理損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，可能能作為預(yù)測(cè)急性胰腺炎嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)之一，值得進(jìn)一步深入研究。2. CX3CR1可能參與大鼠SAP繼發(fā)急性肺損傷(acute