微小RNA-24-93-378在腫瘤中的表達(dá)及臨床研究.pdf

1、目的：
　　研究髓系腫瘤急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)患者中微小RNA-93（microRNA-93，miR-93）的表達(dá)狀況，及微小RNA-93和微小RNA-378（microRNA-378，miR-378）在急性髓系白血病中的相關(guān)性。研究乳腺癌患者的福爾馬林固定石蠟包埋組織(FFPE)中微小RNA-24(microRNA-24，miR-24)和微小RNA-378（microRNA-378

2、，miR-378）的表達(dá)狀況及兩者間的相關(guān)性，并探索它們?cè)谌橄侔┰\斷中潛在的預(yù)測價(jià)值。
　　方法：
　　應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR(real-time quantitative PCR，RQ-PCR)技術(shù)檢測miR-93、miR-24、miR-378基因的表達(dá)水平。使用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.miR-93在急性髓系白血病中的研究結(jié)果:(1)84例AML患者中有14例(16.7％)過表

3、達(dá)miR-93。miR-93高表達(dá)組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于低表達(dá)組（P=0.003），兩組的其他參數(shù)如年齡、性別、血紅蛋白以及血小板等沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AML組中每個(gè)亞型都存在miR-93高表達(dá)病例，但各型之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相比較于其他核型分組，中等預(yù)后組中，miR-93高表達(dá)的頻率相對(duì)更低[4/46(8.7％)與10/38(26.3％)，P=0.041]。(2)在miR-93高表達(dá)組和低表達(dá)組，完全緩解率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(64％與4

4、3％，x2=2.064，P=0.231)。兩組的總體生存率的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[46％(6/13)與43％(28/65)，x2=0.292，P=0.589]。對(duì)完全緩解的急性髓系白血病患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出，miR-93高表達(dá)組和低表達(dá)組無復(fù)發(fā)生存率的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[75％(6/8)與84％(27/32)，x2=0.341，P=0.559]。隨后，我們用Spearman相關(guān)系數(shù)分析得出miR-93與miR-378之間存在正相關(guān)性(r=

5、0.321，P＜0.01)。
　　2.miR-24和miR-378在乳腺癌患者的福爾馬林固定石蠟包埋組織(FFPE)中表達(dá)的相關(guān)性及臨床研究:(1)乳腺癌患者FFPE組織中miR24/378的表達(dá)和相關(guān)性:與對(duì)照組相比，乳腺癌患者miR-24和miR-378都呈現(xiàn)出高表達(dá)(P＜0.01)。乳腺癌患者和對(duì)照組miR-24水平的中位數(shù)分別是3.262和0.275。乳腺癌患者和對(duì)照組miR-378水平的中位數(shù)分別是1.002和0.096

6、。此外根據(jù)散點(diǎn)圖，Spearman相關(guān)分析反映兩種miRNA之間存在著高相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)r=0.778。(2)可作為診斷乳腺癌的一組有高度特異性和敏感性的miRNA:利用ROC分析評(píng)估了miRNA對(duì)101位患者和40位對(duì)照組之間進(jìn)行區(qū)分的能力，并對(duì)最佳臨界值進(jìn)行了測定。在鑒別乳腺癌患者與對(duì)照組時(shí)miR-24顯示出0.79的AUC，62.5％的靈敏度和90％特異性;同時(shí)miR-378顯示出0.807的AUC，68％的靈敏度和85％特異性

7、。研究結(jié)果表明，選定的miRNA將有望作為乳腺癌的生物標(biāo)記物。兩個(gè)miRNA合同AUC為0.711，這與單個(gè)miRNA相比并沒有顯著的差異。一元邏輯回歸分析也發(fā)現(xiàn)miR-24和miR-378水平與乳腺癌有顯著關(guān)聯(lián)(P＜0.01)。然而，同時(shí)包含兩種miRNA的多元回歸分析顯示，兩個(gè)miRNA合同與乳腺癌的關(guān)聯(lián)性卻大大減弱。(3)miR-24和miR-378表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性:為了進(jìn)一步評(píng)估m(xù)iR-24和miR-378高表達(dá)

8、與乳腺癌臨床過程是否有關(guān)，我們分析了兩個(gè)miRNA與乳腺癌患者臨床病理狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性。miR-24/378高表達(dá)與大部分乳腺癌患者的臨床病理特征并不相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　(1)miR-93在AML中表達(dá)率明顯增加，且與miR-378表達(dá)率呈正相關(guān)。miR-93聯(lián)合miR-378的表達(dá)可能作為AML診斷的參考依據(jù);
　　(2)乳腺癌患者FFPE組織中過表達(dá)miR-24和miR-378可作為發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證乳腺癌的一種理想的生物