基于腦-腸互動(dòng)理論初探百合知母皂苷治療抑郁癥伴IBS的作用機(jī)制.pdf

1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明： 所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽日期：y 曠年關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保

2、留或向國(guó)家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。( 保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名馳論文導(dǎo)師簽名 日期：砂降歲月哆日I L —lB 、I L 一6 的含量明顯升高( 尺0 ．0 1 ) ，各皂苷組均能明顯降低大鼠血清中A C T H 、C G R P 、V I P 的含量及血漿

3、中C R F 、S P 、I L - 1B 、I L 一6 的含量( 尺0 ．0 5o r 尺0 ．0 1 ) ；與N o r m a l 比較，M o d e l 大鼠血清中D A 含量顯著降低( 尺0 ．0 1 ) ，各皂苷組均明顯升高大鼠血清中D A 含量( 尺0 ．0 5 ) ；與N o r m a l 相比，M o d e l 大鼠腦組織及結(jié)腸組織中5 一H T 的含量都有明顯的異常變化，并且結(jié)腸組織中M C 數(shù)目增加、脫顆粒

4、明顯；各皂苷治療后能明顯逆轉(zhuǎn)5 一H T 及M C 異常變化。通過熒光定量P C R 檢測(cè)結(jié)果表明，與N o r m a l比較，M o d e l 大鼠下丘腦和結(jié)腸中C R Fm R N A 及其受體C R F R lm R N A 表達(dá)明顯升高( 尺0 ．0 1 ) ，L T 能明顯降低其表達(dá)滬< 0 ．0 1 ) ；與N o r m a l 比較M o d e l 大鼠下丘腦中C R F R 2m R N A 表達(dá)明顯降低(

5、 尺0 ．0 5 ) ，各皂苷組與M o d e l 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3 、本研究首次對(duì)抑郁癥伴I B S 動(dòng)物模型運(yùn)用基因芯片的方法篩選藥物回調(diào)顯著的差異表達(dá)基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)百合皂苷、百合知母皂苷共同回調(diào)差異倍數(shù)在1 ．5 0 倍以上的基因有8 條：血清類黏液蛋白l 樣蛋白3 基因( O r m d l 3 ) 、G 蛋白調(diào)節(jié)信號(hào)1 9( R g s l 9 ) 、蛋白酪氨酸磷酸酶受體N 2 ( P t p r n 2 ) 、凝乳酶(

6、 C y m ) 、跨膜蛋白4 7 ( T m e m 4 7 ) 、核糖體蛋白L 3 7 ( R p l 3 7 ) 、鋅指C C H C 型R N A 結(jié)合序1 ( Z c r b l ) 、外生骨疣樣糖基轉(zhuǎn)移酶3 ( E x t l 3 ) ；本論文驗(yàn)證了M o d e l 與N o r m a l 相比差異倍數(shù)較高的兩條基因R g s l 9m R N A 、O r m d l 3m R N A 的表達(dá)結(jié)果與基因芯片的結(jié)果具有一

7、致性。結(jié)論：采用夾尾刺激、束縛刺激、慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激刺激結(jié)合孤養(yǎng)，可以成功誘導(dǎo)抑郁癥伴腸易激綜合征( I B S ) 大鼠模型，o p e n —f i e l d 實(shí)驗(yàn)、糖水偏好實(shí)驗(yàn)、A W R評(píng)分及排便量的變化可評(píng)價(jià)模型的有效性。百合皂苷、知母皂苷及百合知母皂苷治療抑郁癥伴I B S 的機(jī)制可能與逆轉(zhuǎn)腦一腸互動(dòng)異常機(jī)制中H A P 軸A C T H 、C R F 的含量、逆轉(zhuǎn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)D A 、5 一H T 的含量、逆轉(zhuǎn)神

8、經(jīng)免疫因子I L 一1B 、I L - 6 的含量、并能減少結(jié)腸組織中M C 數(shù)目有關(guān)；同時(shí)其作用機(jī)制也可能與逆轉(zhuǎn)相關(guān)腦一腸肽C G R P 、V I P 、S P 、5 一H T 的含量變化和C R Fm R N A 及其受體C R F R lm R N A 、C R F R 2 m R N A 的表達(dá)有關(guān)。大鼠血液、下丘腦及結(jié)腸組織中R g s l 9m R N A 、O r m d l 3m R N A 差異表達(dá)可能參與了抑郁癥伴