單核細(xì)胞趨化蛋白-1基因A-2518G多態(tài)性與急性冠脈綜合征相關(guān)性研究.pdf

1、背景急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)通常是不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵蝕、破裂及伴隨的血小板聚集、血栓形成,從而導(dǎo)致急性、亞急性心肌缺血、壞死的一組嚴(yán)重進(jìn)展性疾病譜,包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)及非ST段抬高型心肌梗死(non

2、-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)。目前認(rèn)為,多種易感基因和復(fù)雜的環(huán)境因素長期交互作用是冠狀動(dòng)脈疾病(coronary heart disease,CHD)/ACS的致病基礎(chǔ),其陽性家族史是重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,有陽性家族史的個(gè)體患CHD/ACS的危險(xiǎn)性比無陽性家族史的高2-12倍。遺傳學(xué)因素在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂及血栓形成中發(fā)揮重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MC

3、P-1)隸屬于CC趨化家族,主要功能是在發(fā)生炎癥時(shí)趨化吸引血液中的單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,有研究發(fā)現(xiàn)血清MCP-1水平與ACS相關(guān),人類基因型研究證實(shí)MCP-1與動(dòng)脈硬化(AS)相關(guān),有證據(jù)表明MCP-1基因-2518G位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與血清水平和心肌梗死相關(guān),但結(jié)果尚存在爭議。因此,本研究采用病例-對照試驗(yàn),探討MCP-1基因A-2518G多態(tài)性與ACS相關(guān)性。
　　 目的:探討中國蘇南地區(qū)漢族人群單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP

4、-1)基因啟動(dòng)子區(qū)A-2518G單核苷酸多態(tài)性與ACS的相關(guān)性。
　　 方法：采用病例-對照研究方法,選擇臨床確診的ACS484例(ACS組),其中急性心肌梗死(AMI)290例,不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)194例。經(jīng)冠脈造影排除冠心病者346例為對照組,包括冠脈硬化癥(CAS組)166例和冠脈無狹窄(冠脈正常組)180例。利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)檢測MCP-1基因A-2518G多態(tài)性。

5、
　　 結(jié)果：MCP-1基因A-2518G單核苷酸多態(tài)性在ACS組和對照組中均存在AA、AG和GG三種基因型。二組基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),具有群體代表性。與對照組相比,ACS組中AA(15.32％vs16.12％)、AG(53.47％vs51.86％)和GG(31.21％ va32.02％)基因型和G(57.95％ vs57.95％)等位基因頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.083、0.6

6、73、0.821和1.000)。對性別、年齡、吸煙、糖尿病、TC和LDL等6個(gè)相關(guān)因素行Logistic回歸分析顯示,MCP-1基因A-2518G單核苷酸多態(tài)性與ACS的發(fā)病無相關(guān)性(P值均>0.05)。對男性ACS、女性ACS、AMI、UAP和早發(fā)ACS等5個(gè)亞組進(jìn)行MCP-1基因A-2518G多態(tài)性分析,結(jié)果顯示,男性和女性ACS分別與對照組相比、AMI和UAP分別與冠脈正常組相比以及早發(fā)ACS與年齡相匹配的對照組相比,AA、AG和