血清C-反應蛋白水平與其基因多態(tài)性和急性冠脈綜合征的相關性.pdf

1、背景：
　　 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronaryarterydisease,CAD)是西方發(fā)達國家的第一位死亡原因,在發(fā)展中國家CAD發(fā)病率也呈明顯上升趨勢,而且年齡改變和肥胖率的增加會加重這種趨勢。目前認為,CAD是一種多病因疾病,即多種因素作用于不同環(huán)節(jié)所致,其中炎癥反應在其發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來多數(shù)學者支持“內皮損傷反應學說”,認為粥樣硬化病變的形成是動脈對內膜損傷作出的炎癥-纖維增生性反應的結果。急性

2、冠脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是CAD的一種嚴重類型,主要由冠狀動脈內不穩(wěn)定斑塊侵蝕、破裂及伴隨的血小板聚集、血栓形成,從而導致急性心肌缺血、壞死的一組綜合征,包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris,UAP)和急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI),后者包括ST段抬高型心肌梗死及非ST段抬高型心肌梗死。C反應蛋白(C-reactiveprot

3、ein,CRP)是一項非常敏感的反應機體炎癥狀態(tài)的指標,感染和組織損傷時血漿濃度急劇升高。眾多研究表明,CRP在CAD的發(fā)生過程中起到重要的作用,并對心血管事件的發(fā)生具有獨立的預測作用,它的增高預示著CAD的發(fā)病風險增加。在ACS患者中,血清CRP水平顯著增高,且與再發(fā)心血管事件有關。那么,如果我們能夠找出影響CRP升高的因素,就可以在一定程度上預防CAD的發(fā)生。NHLBIFHS發(fā)現(xiàn),除了環(huán)境因素、行為和生活方式可解釋13%-30%之外

4、,遺傳因素對血清CRP水平所起的作用可達35%-40%。隨著分子遺傳學和分子生物學技術的飛速發(fā)展,從基因多態(tài)性角度尋找CAD/ACS病因、發(fā)病機制以及進行基因治療越來越引起國內外學者的重視。目前,國內外對CRP基因中某些多態(tài)性已做了相關研究,但是結論不盡一致,可能受多種因素的影響。
　　 目的：
　　 探討中國蘇南地區(qū)漢族人群血清CRP水平與其基因T-757C和C+1444T多態(tài)性和ACS的相關性。
　　 方法：

5、
　　 本研究納入2007年7月至2011年11月在江蘇大學附屬武進醫(yī)院住院的ACS患者(ACS組)443例和經(jīng)冠脈造影檢查證實無冠脈狹窄的非CAD者(對照組)225例。進一步將ACS組按ACS類型、性別和年齡(老年:≥60歲,早發(fā):＜60歲)分為AMI、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS、早發(fā)ACS、男性AMI、女性AMI、老年AMI、早發(fā)AMI、男性UAP、女性UAP、老年UAP和早發(fā)UAP等若干亞組。記錄所研究對象

6、的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史和血脂水平等臨床資料。采用聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性技術檢測CRP基因T-757C和C+1444T多態(tài)性,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP水平。應用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：
　　 1.中國蘇南地區(qū)漢族人群存在CRP基因T-757C和C+1444T多態(tài)性。
　　 2.血清CRP水平(M/IQR)及其與ACS發(fā)病風險的相關性

7、r>　　 2.1.ACS/AMI/UAP組血清CRP水平與對照組比較ACS/AMI/UAP組的血清CRP水平分別為8.220/8.166、8.220/7.119和8.269/9.179μg/ml,均明顯高于對照組(3.584/2.277μg/ml)(均P＜0.001),而AMI的血清CRP水平與UAP組無顯著差異(P＞0.05);經(jīng)Logistic回歸分析校正性別、年齡、吸煙、高血壓史、糖尿病史和血脂異常等CAD易患因素后顯示,血清C

8、RP水平升高與ACS/AMI/UAP的發(fā)病風險均存在相關性[OR(95%CI)分別為4.418(2.728-7.157)、4.379(2.578-7.439)和5.145(2.963-8.935),均P＜0.001]。
　　 2.2.相同基因型ACS/AMI/UAP組血清CRP水平與相應對照組比較與相應對照組比較,T-757C和C+1444T位點相同基因型ACS/AMI/UAP組血清CRP水平均明顯升高(均P＜0.05);Log

9、istic回歸分析顯示,T-757C和C+1444T位點相同基因型血清CRP水平升高與ACS/AMI/UAP發(fā)病風險均密切相關(均P＜0.05)。
　　 2.3.相同基因型同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP組血清CRP水平與相應對照組比較
　　 2.3.1.T-757C位點與相應對照組進行比較,除例數(shù)較少、攜帶(CC+TC)基因型的女性UAP組和早發(fā)ACS/AMI/UAP組外,其余相同基因型同性別、同年齡段ACS/A

10、MI/UAP組血清CRP水平均明顯升高(均P＜0.05);Logistic回歸分析顯示,血清CRP水平升高與T-757C位點TT基因型同性別和同年齡段ACS/AMFUAP以及(CC+TC)基因型女性ACS/AMI和老年ACS/AMI/UAP的發(fā)病風險均有相關性(均P＜0.05)。
　　 2.3.2C+1444T位點與相應對照組進行比較,除例數(shù)較少、攜帶CT基因型的女性和早發(fā)ACS/AMI/UAP組(均P＞0.05)外,其余相同基

11、因型同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP組血清CRP水平均明顯升高(均P＜0.05):Logistic回歸分析顯示,血清CRP水平升高與C+1444T位點CC基因型同性別和同年齡段ACS/AMI/UAP以及CT基因型男性ACS/UAP和老年ACS/AMI/UAP的發(fā)病風險均有相關性(均P＜0.05)。
　　 3.CRP基因多態(tài)性與血清CRP水平的相關性
　　 3.1.血清CRP水平(M/IQR)與CRP基因T-757C

12、多態(tài)性相關性
　　 3.1.1.ACS/AMI/UAP/對照組與TT基因型比較,ACS/AMI/UAP/對照組(CC+TC)基因型的血清CRP水平(分別為7.244/9.076μg/mlvs8.601/8.009μg/ml、7.446/8.184μg/mlvs8.369/7.157μg/ml、6.980/9.617μg/mlvs8.869/9.188μg/ml和3.567/2.9791μg/mlvs3.642/2.209μg/m

13、l)差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者的血清CRP水平與CRP基因T-757C多態(tài)性均無相關性(均P＞0.05)。
　　 3.1.2.同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP/相應對照組與TT基因型比較,同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者(CC+TC)基因型的血清CRP水平均無顯著性差異(均P＞0.05);Lo

14、gistic多因素回歸分析顯示,同性別、同年齡段的ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者的血清CRP水平與CRP基因T-757C多態(tài)性均無相關性(均P＞0.05)。
　　 3.2.血清CRP水平(M/IQR)與CRP基因C+1444T多態(tài)性相關性
　　 3.2.1.ACS/AMI/UAP/對照組與CT基因型比較,ACS/AMI/UAP/對照組CC基因型的血清CRP水平(分別為8.148/8.287μg/mlv

15、s8.550/6.797μg/ml、8.220/7.262μg/mlvs8.095/8.433μg/ml、8.075/9.432μg/mlvs8.550/7.241μg/ml和3.590/2.490μg/mlvs3.559/2.127μg/ml)差異均無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者的血清CRP水平與CRP基因C+1444T多態(tài)性均無相關性(均P＞0.

16、05)。
　　 3.2.2.同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP/相應對照組與CT基因型比較,同性別、同年齡段ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者CC基因型的血清CRP水平均無顯著性差異(均P＞0.05);Logistic多因素回歸分析顯示,同性別、同年齡段的ACS/AMI/UAP患者和無冠脈狹窄的非CAD者的血清CRP水平與CRP基因C+1444T多態(tài)性均無相關性(均P＞0.05)。
　　 結論：