KLOTHO基因多態(tài)性與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease，CAD)的一種嚴(yán)重類型，包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(un

2、stable angina pectoris，UAP)。ACS的主要病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定斑塊的破裂和血栓形成?，F(xiàn)在認(rèn)為眾多基因性狀和復(fù)雜的環(huán)境因素長期交互作用是CAD/ACS的致病基礎(chǔ)，其陽性家族史是重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，有陽性家族史的個(gè)體患CAD/ACS的危險(xiǎn)性比無陽性家族史的高2～12倍。遺傳學(xué)因素在不穩(wěn)定斑塊形成、破裂及血栓形成中發(fā)揮重要作用。 KLOTHO基因是一個(gè)與衰老相關(guān)的新基因，位于染色體13q12區(qū)域，全長約為50kb

3、，由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成。該基因表達(dá)缺陷的老鼠會(huì)出現(xiàn)類似于人類衰老的癥狀，如動(dòng)脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松、異位鈣化等。而在小鼠中過表達(dá)KLOTHO基因卻能夠延長其壽命。此外該基因缺陷的小鼠依賴乙酰膽堿的主動(dòng)脈舒張功能較野生型明顯下降，其內(nèi)皮源性一氧化氮(NO)較野生型生成減少。在運(yùn)用腺病毒將KLOTHO基因轉(zhuǎn)入存在多種動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的大鼠后，可以增加內(nèi)皮細(xì)胞的NO合成，同時(shí)還能減輕血管周圍組織的纖維化、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)和降低血壓，這對

4、減輕動(dòng)脈粥樣硬化具有重要作用。另外，該基因可通過上調(diào)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮生長因子和NO等產(chǎn)物、改善血管應(yīng)激以及影響血管緊張度、減少1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的生成和血栓形成而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，從而保護(hù)心血管系統(tǒng)。因此，KLOTHO基因與內(nèi)皮功能失調(diào)、NO合成和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。本文旨在探討KLOTHO基因G-395A、C-1818T多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的相關(guān)性。 1

5、、KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與ACS的相關(guān)性研究 目的：探討KLOTHO基因啟動(dòng)子G-395A多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的關(guān)系。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和基因芯片(gene microarray)技術(shù)對326例ACS患者(ACS組)【分為亞組急性心肌梗死(acute myocardial infarction.AMI)組和UAP組】和219例經(jīng)相關(guān)檢查排除CAD的對照組進(jìn)行KLOTHO基因G-3

6、95A多態(tài)性檢測。 結(jié)果：與對照組相比，ACS組GG(74.0％vs73.6％)、GA(24.7％vs24.2％)、AA(1.4％vs2.1％)基因型和A(13.7％vs 14.3％)等位基因頻率、AMI組GG(74.0％vs69.9％)、GA(24.7％vs28.2％)、AA(1.4％vs1.9％)基因型和A(13.7％vs 16.0％)等位基因頻率和UAP組GG(74.0％vs 80.0％)、GA(24.7％vs17.5％)

7、、AA(1.4％vs2.5％)基因型和A(13.7％vs11.3％)等位基因頻率和各組不同年齡和不同性別的亞組的GG、GA、AA基因型和A等位基因頻率均無明顯差異(P值均＞0.05)。 在調(diào)整多種危險(xiǎn)因素并經(jīng)Logistic回歸分析后顯示，KLOTHO基因GG、GA、AA基因型與ACS、AMI、UAP均無相關(guān)性值均＞0.05)。 結(jié)論：KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS、AMI和UAP的發(fā)病無

8、顯著相關(guān)性。 2、KLOTHO基因C-181T多態(tài)性與ACS的相關(guān)性研究 目的：探討KLOTHO基因第四外顯子C-1818T多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的可能關(guān)系。 方法：應(yīng)用PCR、基因芯片技術(shù)對375例ACS患者(ACS組)和235例經(jīng)相關(guān)檢查排除CAD者(對照組)進(jìn)行KLOTHO基因C-1818T多態(tài)性的檢測。 結(jié)果：與對照組相比：(1)ACS患者CC(74.0％VS 68.0％)、CT(22

9、.1％vs28.3％)和TT(3.8％vs3.7％)基因型以及T等位基因型(14.9％vs17.9％)頻率分布無顯著差異；(2)老年人(＞=60歲)、男性和老年男性ACS患者的CT基因型頻率均明顯升高(P值分別為0.031、0.035和0.041)。在調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素并經(jīng)多元Logistic回歸分析后，CT基因型與老年人和老年男性ACS均存在相關(guān)關(guān)系(P值分別為0.010和0.047)，與男性ACS無明顯相關(guān)關(guān)系(P=0.103)。