冠心病的遺傳因素及其預(yù)防.pdf

1、第一部分：乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病相關(guān)性的研究
　　背景：來(lái)自日本和韓國(guó)的研究顯示乙醛脫氫酶2(ALDH2)基因12號(hào)外顯子第487位的G/A多態(tài)性與冠心病存在相關(guān)性，即ALDH2基因型AA增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)，但是中國(guó)漢族人群中還沒有相關(guān)的報(bào)道，本研究的目的就是觀察漢族人群中，ALDH2基因多態(tài)性和冠心病危險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
　　方法：ALDH2基因487G/A多態(tài)性由TaqmMan PCR技術(shù)獲得，經(jīng)冠脈造影檢

2、查明確診斷的490名冠心病患者(冠脈狹窄≥50％)及明確排除的433名非冠心病患者(對(duì)照組)共923例納入本項(xiàng)研究。我們同時(shí)收集了入選人群的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、體重指數(shù)(BMI)及血脂水平。根據(jù)上述冠心病危險(xiǎn)因素，我們對(duì)該研究進(jìn)行了亞組分析和多變量logistic回歸分析，回歸分析中將ALDH2的3個(gè)基因型分為ALDH2AA和ALDH2(GG+GA)兩組。
　　結(jié)果：所有研究對(duì)象中等位基因G和A的頻

3、率分別為73.8％和26.2％。ALDH2的基因型分布和等位基因頻率在冠心病組和對(duì)照組之間沒有顯著性差異(P>0.05)。亞組分析顯示，在無(wú)飲酒史、無(wú)吸煙史、無(wú)高血壓史和BMI小于25(kg/m2)的人群中，ALDH2各基因型的分布在冠心病組和對(duì)照組中存在顯著差異(P<0.05)；在男性、無(wú)吸煙史、無(wú)高血壓史和BMI≥25(kg/m2)的亞組中，ALDH2等位基因G和A的頻率在冠心病組和對(duì)照組中存在顯著差異(P<0.05)。在使用log

4、istic回歸對(duì)對(duì)其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行校正以后，發(fā)現(xiàn)ALDH2基因型AA、男性、吸煙和異常的高密度脂蛋白血癥也是中國(guó)漢族人群中冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。此外，ALDH2基因多態(tài)性與飲酒行為顯著相關(guān)(P<0.001)。
　　結(jié)論：ALDH2基因多態(tài)性可能在中國(guó)漢族人群中冠心病的病理過(guò)程中起了重要作用。
　　第二部分
　　一、阿司匹林初級(jí)預(yù)防糖尿病患者心血管事件的薈萃分析
　　背景：目前，阿司匹林初級(jí)預(yù)防糖尿

5、病患者心血管事件的效果仍然存在爭(zhēng)議，因此，我們使用薈萃分析的方法對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)分析。
　　方法：全面檢索MEDLINE、EMBASE和Chocrane等數(shù)據(jù)庫(kù)，入選研究符合以下條件：體現(xiàn)隨機(jī)對(duì)照原則；以糖尿病患者為研究對(duì)象；干預(yù)措施是阿司匹林；隨訪時(shí)間大于12個(gè)月。
　　結(jié)果：納入7項(xiàng)研究共11618例糖尿病患者，阿司匹林不能顯著降低主要心血管事件(相對(duì)危險(xiǎn)度[RR]0.92，95％可信區(qū)間[CI]0.83-1.02；p=0

6、.11)、心血管死亡(RR0.95，95％ CI0.71-1.27；p=0.71)、心肌梗死(RR0.85，95％ CI0.65-1.11，p=0.24)、卒中(RR0.83，95％ CI0.63-1.10；p=0.20)和全因死亡(RR0.95，95％ CI0.85-1.06；p=0.33)。此外，阿司匹林并不增加患者的主要出血風(fēng)險(xiǎn)(RR2.46，95％ CI0.70-8.61；p=0.16)。分組分析及meta回歸提示阿司匹林可能降

7、低女性糖尿病患者的卒中危險(xiǎn)及男性患者的心肌梗死危險(xiǎn)。
　　結(jié)論：阿司匹林不能顯著減少糖尿病患者的心血管事件，并對(duì)心肌梗死和卒中可能存在性別特異性。
　　二、強(qiáng)化血糖控制預(yù)防2型糖尿病患者心血管事件的薈萃分析
　　背景：與標(biāo)準(zhǔn)血糖控制相比，強(qiáng)化血糖控制是否更好地預(yù)防2型糖尿病患者的心血管事件仍然存在爭(zhēng)議。
　　方法：全面檢索MEDLINE、EMBASE和Cochrane等數(shù)據(jù)庫(kù)尋找比較強(qiáng)化血糖控制和標(biāo)準(zhǔn)血糖控制預(yù)防

8、2型糖尿病患者的心血管事件的作用的隨機(jī)對(duì)照研究。
　　結(jié)果：7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共納入34144例2型糖尿病患者，與標(biāo)準(zhǔn)血糖控制相比，強(qiáng)化血糖控制顯著減低主要心血管事件(相對(duì)危險(xiǎn)度[RR]0.90，95％ CI0.85-0.96；p=0.0006)和非致死性心肌梗死(RR0.84，95％ CI0.76-0.93；p=0.0006)，顯著增加嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)(2.30，95％ CI1.74-3.03，p<0.00001)。此外，全因死亡、