94例間質(zhì)性肺疾病患者中醫(yī)證候分析及運(yùn)用通痹化纖方治療間質(zhì)性肺疾病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、間質(zhì)性肺病(interstitial lung disease,ILD)是一組主要累及肺間質(zhì)、肺泡和(或)細(xì)支氣管的肺部彌漫性疾病。肺纖維化是間質(zhì)性肺病的最終病理表現(xiàn)。其病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,病變一般呈進(jìn)行性加重,其發(fā)病率近年呈上升趨勢,危害嚴(yán)重,目前尚無有效根治措施,因此關(guān)于ILD的研究已成為全球共同關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　 本文通過文獻(xiàn)整理回顧了近年來ILD的基礎(chǔ)理論研究、辨證論治和中西醫(yī)結(jié)合治療等的研究概況。我們認(rèn)為:臨床

2、方面,尚缺乏關(guān)于ILD證候規(guī)律的系統(tǒng)研究；動物實(shí)驗(yàn)方面,從調(diào)節(jié)ILD凝血纖溶系統(tǒng)失衡等方面入手,研究中藥治療ILD的作用機(jī)制和探討中藥對肺功能影響,是治療ILD的一個新的發(fā)展方向。
　　 1.94例間質(zhì)性肺疾病患者中醫(yī)證候分析
　　 目的:探討ILD病因病機(jī),研究間質(zhì)性肺病的中醫(yī)證候分布,嘗試尋找一些證候分類規(guī)律,為治療提供一定的辨證依據(jù)。
　　 方法:采用橫斷面調(diào)查的方法,制定臨床調(diào)查表,詳細(xì)收集病史資料；辨析

3、病位病性病因病機(jī)；參照導(dǎo)師辨證治療經(jīng)驗(yàn)、有關(guān)證型的國家標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》癥狀計量辨證表計分,綜合分析得出相應(yīng)證型；建立數(shù)據(jù)庫,使用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析,統(tǒng)計ILD主要證候分布,分析各證型與肺功能及血?dú)鈾z測結(jié)果的關(guān)系。
　　 結(jié)果:94例ILD患者主要證候要素為:病位要素包括肺、脾、腎、心,虛證要素包括氣虛、陰虛、陽虛,實(shí)證要素包括血瘀、痰、濕、熱、風(fēng)邪。證型分布:本證:氣陰兩虛>肺脾氣虛>肺燥津虧>心脾腎陽虛；

4、兼央證(標(biāo)證):血瘀證>痰熱壅肺>風(fēng)邪犯肺>痰濕阻肺。在所有證型組合方式中,氣陰兩虛兼血瘀證患者最多。虛證患者占43.62％,虛實(shí)夾雜患者占56.38％。兼夾證中血瘀證出現(xiàn)頻次與虛證程度的加重呈顯著正相關(guān)。各本證肺功能情況比較顯示:氣陰兩虛、心脾腎陽虛證型患者FVC降低與肺燥津虧證型患者比較有顯著差異；心脾腎陽虛證型患者TLC降低與肺燥津虧及肺脾氣虛證型患者比較均有顯著差異；氣陰兩虛、心脾腎陽虛證型患者DLCO降低與肺燥津虧及肺脾氣虛證

5、型患者比較均有顯著差異。各本證血?dú)庵笜?biāo)比較顯示:心脾腎陽虛證型患者P(A-a)O2升高與肺燥津虧證型患者比較有顯著差異。
　　 結(jié)論:ILD主要證型為:本證包括氣陰兩虛、肺脾氣虛、肺燥津虧、心脾腎陽虛；兼夾證(標(biāo)證)包括:血瘀證、痰熱壅肺、風(fēng)邪犯肺、痰濕阻肺。多為本虛證中兼夾標(biāo)實(shí)證,以氣陰兩虛兼血瘀證患者最多；病位初期在肺,久則影響及脾、腎,晚期累及于心,五臟陰陽并損；病性屬本虛標(biāo)實(shí),本虛為氣虛、陰虛、陽虛,標(biāo)實(shí)為血瘀、痰、濕、

6、熱、風(fēng)邪。中醫(yī)證型分布與肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)之間可能存在一定的相關(guān)性,這可能為證候客觀化的研究提供一些幫助,他們之間的具體關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。
　　 2.通痹化纖方治療間質(zhì)性肺病的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:探討通痹化纖方治療ILD的作用機(jī)制及對肺功能的影響。
　　 方法:健康雄性SD大鼠70只,體重120±10g,隨機(jī)選取10只大鼠氣管內(nèi)注入生理鹽水作為正常對照組,將其余60只氣管內(nèi)注入博來霉素造成肺間質(zhì)纖維化

7、大鼠模型。造模第28天時,將存活的模型大鼠隨機(jī)分為模型組、激素組、中藥組,共3組。各組實(shí)驗(yàn)動物均于術(shù)后28天開始灌胃給藥,連續(xù)給藥28天。術(shù)后第56天,做大鼠用力肺通氣功能(FVC)實(shí)驗(yàn),測定FVC、FEVO.3/FVC％、PEF、MVV、Cdyn等指標(biāo)。肺功能實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,抽取支氣管肺泡灌洗液,酶免法檢測uPA、PAI-1含量。腹主靜脈取血,酶免法檢測血清uPA、PAI-1的含量,放免法檢測血清TNF-α的含量。靜脈取血后迅速摘取肺臟,

8、肉眼觀察肺組織外觀形態(tài)；選取大鼠左肺下葉同一部位,進(jìn)行病理切片,作HE染色以觀察形態(tài)學(xué)改變。
　　 結(jié)果:(1)肺組織病理形態(tài)學(xué)變化:正常組肺內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰,肺泡壁薄且光滑,肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔未見增厚,無炎性細(xì)胞浸潤,肺泡腔透亮,無明顯炎性細(xì)胞滲出。模型組肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡壁顯著增厚,大量膠原沉積,肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂,部分肺泡腔縮小甚至消失,有少量炎性細(xì)胞浸潤。中藥組、激素組肺泡炎和肺纖維化程度均較模型組減輕。(2)血清中TNF-α

9、的含量:模型組大鼠血清TNF-α水平較正常組有顯著升高；中藥組和激素組TNF-α水平升高均輕于模型組,與模型組比較有顯著性差異。(3)酶免法檢測血清及支氣管肺泡灌洗液uPA、PAI-1含量:模型組、中藥組及激素組大鼠血清uPA水平較正常組均有顯著降低；各組大鼠支氣管肺泡灌洗液uPA水平組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義；各組大鼠血清及支氣管肺泡灌洗液中的PAI-1水平,各組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)肺功能指標(biāo):模型組大鼠FVC水平顯著降低；模型組

10、大鼠FEV0.3、FEF75及MVV降低,與正常組比較有顯著性差異；FEV0.3/FVC、PEF各組間比較均無顯著性差異；模型組Cdyn水平較正常組有顯著降低,中藥組和激素組Cdyn水平降低均顯著輕于模型組,中藥組Cdyn水平降低輕于激素組,但無統(tǒng)計學(xué)意義；模型組大鼠RL水平較正常組有顯著升高,中藥組及激素組RL水平升高輕于模型組,前者與模型組比較有顯著性差異,中藥組RL水平與空白組比較無顯著性差異。模型組大鼠RE水平較正常組有顯著性升