花椒多酚類化合物對(duì)慢性應(yīng)激更年期抑郁小鼠抗抑郁治療.pdf

1、目的:研究花椒多酚類化合物(ZPPC)對(duì)慢性不可預(yù)期應(yīng)激更年期抑郁小鼠的可能治療作用機(jī)制。
　　方法:取64只體質(zhì)量約為22-27g的ICR小鼠，隨機(jī)分為8組，即假手術(shù)組;雙側(cè)卵巢摘除手術(shù)(OVX)組;假手術(shù)組+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組;OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組;OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)組;OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+鹽酸氟西汀(20mg/kg)組。使小鼠先適應(yīng)環(huán)境5d后，

2、將OVX組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+鹽酸氟西汀(20mg/kg)組的48只小鼠均進(jìn)行卵巢摘除術(shù)，假手術(shù)組與假手術(shù)組+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組只行皮膚切開再縫合，待所有小鼠恢復(fù)7d后，將假手術(shù)組+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/

3、kg)組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+鹽酸氟西汀(20mg/kg)組均進(jìn)行慢性不可預(yù)期應(yīng)激刺激，所使用的不可預(yù)期應(yīng)激因素包括:冷水(4℃)游泳6min，束縛2h，禁食24h，禁水24h，孤養(yǎng)2天。每日測(cè)試前測(cè)定體重，按體重連續(xù)給藥21天，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg)組分別于測(cè)試前60min按體重灌胃給予50，100，200mg/kg的ZPPC; OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+鹽酸氟西

4、汀(20mg/kg)組于測(cè)試前30min按體重灌胃給予20mg/kg鹽酸氟西汀;假手術(shù)組，OVX組，假手術(shù)組+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組均于測(cè)試前60min灌胃給予等量的雙蒸水。在試驗(yàn)的第22天，通過(guò)開野試驗(yàn)研究各組小鼠的行為學(xué)變化，記錄小鼠10min內(nèi)后5min所穿越的格數(shù)，后退站立（包括扶壁站立和自由站立）的次數(shù)，試驗(yàn)在暗室、安靜的環(huán)境中進(jìn)行;在試驗(yàn)的第22天，對(duì)小鼠進(jìn)行懸尾試驗(yàn)，分析小鼠6min內(nèi)后4min的累

5、計(jì)不動(dòng)時(shí)間，記錄累計(jì)不動(dòng)時(shí)間百分比。通過(guò)眼球取血的方式，取每只小鼠全血0.6-1ml，經(jīng)離心分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定每只小鼠的血清中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、血清皮質(zhì)酮的含量，嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明操作。
　　結(jié)果:1、在開野試驗(yàn)中，與假手術(shù)組小鼠相比，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組小鼠爬行格數(shù)，豎起及探究次數(shù)均有所減少(P＜0.01);雙側(cè)卵巢摘除手術(shù)(OVX)組有所減少(P＜0.01);假手術(shù)組+慢性不可

6、預(yù)期應(yīng)激組有所減少(P＜0.05);而在給予不同劑量(50，100，200mg/kg) ZPPC后，較OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組小鼠相比，小鼠的行為明顯改善，爬行格數(shù)、豎立及探究次數(shù)均出現(xiàn)不同程度的增加，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg)組有所增加(P＜0.05); OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ ZPPC(100、200mg/kg)組及OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+鹽酸氟西汀(20mg/kg)組均有所增加(P＜0.01);<

7、br>　　2、在懸尾試驗(yàn)中，與假手術(shù)組小鼠相比，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組小鼠在懸尾中的不動(dòng)時(shí)間大幅增加(P＜0.01)，低、中、高劑量的ZPPC與鹽酸氟西汀(20mg/kg)均減少應(yīng)激小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間(P＜0.01);
　　3、在對(duì)血清ACTH及血清皮質(zhì)酮水平測(cè)定中，與假手術(shù)組小鼠相比，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組小鼠血清ACTH及血清皮質(zhì)酮水平有所增加(P＜0.01，P＜0.01);OVX組有所增加(P＜0.01，P＜0.01

8、)假手術(shù)組+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組有所增加(P＜0.01，P＜0.01);而給藥組小鼠的血清ACTH及血清皮質(zhì)酮水平明顯下降，與OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激組小鼠相比，OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ZPPC(50mg/kg)組血清ACTH有所降低(P＜0.05)及血清皮質(zhì)酮水平有所降低(P＜0.01); OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ ZPPC(100mg/kg)組有所降低(P＜0.01，P＜0.01); OVX+慢性不可預(yù)期應(yīng)激+ ZPPC(200m