查爾酮類化合物的合成及抗抑郁活性研究.pdf

1、目的：本研究合成了兩個系列的查爾酮類化合物，并評價所合成化合物的抗抑郁活性。
　　方法：將2′,4,4′,6′-四羥基查爾酮作為先導(dǎo)化合物進行結(jié)構(gòu)修飾，以2,4,6-三羥基苯乙酮為起始原料，經(jīng)過Williamson合成反應(yīng)、克萊森-斯密特縮合反應(yīng)、還原反應(yīng)，合成了兩個系列的查爾酮類化合物，即2′,4′,6′-三羥基查爾酮衍生物和2′-羥基-4′,6′-二異戊烯氧基查爾酮衍生物。并對所合成的化合物采用經(jīng)典的“小鼠強迫性游泳實驗”和“

2、小鼠懸尾實驗”模型進行了抗抑郁活性研究。
　　結(jié)果：強迫性游泳實驗藥理結(jié)果顯示了在所合成的31個化合物中，有12個化合物具有抗抑郁活性，即3b、3f、3g、3i、3k、3p在10mg/kg劑量時不動時間分別為92.3±12.9s、100.6±13.0s、101.3±14.4s、101.9±12.0s、100.8±14.5s、98.5±11.0s，與空白組（138.9±25.3s）相比有顯著性差異，顯示了較好的抗抑郁活性，其中化合物

3、3h（即2-溴-2′,4′,6′-三羥基查爾酮）的不動時間為69.4±9.1s，并且在懸尾實驗中與空白組比較同樣具有顯著性差異，證明化合物3h具有抗抑郁活性。而在2′-羥基-4′,6′-二異戊烯氧基查爾酮衍生物在強迫游泳實驗中化合物6a、6d、6e、6f、6g、6n的不動時間與空白組相比顯示了明顯的顯著性差異，說明所合成的6鉻化合物具有抗抑郁活性。其中化合物6d（4-溴-2′-羥基-4′,6′-二異戊烯氧基查爾酮）降低不動時間34.0％