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文檔簡介
1、多肽是由α-氨基酸依次相連而形成的化合物,活性肽廣泛分布于生物界中,起著各種各樣的調(diào)節(jié)作用。其中多肽C-端衍生物能夠提高耐酶解能力,增強穩(wěn)定性,具有極高的研究價值與應(yīng)用前景。自1963年Merrifield采用固相合成多肽以來,C→N方向合成多肽的方法已經(jīng)比較完善。但是,很少有研究嘗試進行反向N→C合成多肽。反向合成具有直接合成多肽C-端(酰胺、酯類、酮類、醛類)衍生物的巨大優(yōu)勢。
本文通過將轉(zhuǎn)移活化酯縮合(TAEC)技術(shù)
2、與Fmoc固相多肽化學合成方法(Fmoc-SPPS)有效結(jié)合,對實驗中各種反應(yīng)條件進行探索、比較和優(yōu)化,建立了反向固相多肽化學合成(ISPPS)新方法。應(yīng)用所建立的新方法合成了5個三肽C-端衍生物及片段縮合合成十二肽,驗證了該方法既保留了傳統(tǒng)TAEC技術(shù)與Fmoc-SPPS的優(yōu)勢,又可以有效彌補正向固相多肽合成方法(SPPS)難以直接合成多肽C-端衍生物的弱點。新方法在進一步開展多肽C-端衍生物合成和C-端片段縮合方面展示出了良好的應(yīng)用
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