微波固相合成多肽AP-9與亮丙瑞林.pdf

1、多肽藥物具有獨特的優(yōu)越性，因此近年來備受國內(nèi)外學者的關注。隨著多肽藥物化學的飛速發(fā)展，為滿足科研與生產(chǎn)的需求，如何快速高效地獲得多樣性結構的多肽產(chǎn)物成為備受關注的焦點。
　　 在現(xiàn)有的多肽化學合成中，固相多肽合成技術以其方便快捷與成熟可靠的優(yōu)點受到廣泛應用，但是它也存在一些固有的缺陷，如若干氨基酸間的縮合困難反應及多肽C末端修飾的局限等。本論文著重應用固、液兩相反應理論和微波強化技術對精氨酸和脯氨酸-樹脂間的縮合“困難反應”效率

2、改善進行了研究，同時以AP-9與亮丙瑞林作為模型肽，深入研究了以2-氯三苯甲基氯樹脂為固相載體合成多肽及其C-末端修飾物的工藝及優(yōu)化工藝參數(shù)。本論文通過實驗和理論分析得到了以下主要結果：
　　 1.運用微波輻射技術研究精氨酸和脯氨酸-樹脂間的困難縮合反應，選用THF/NMP(1:1，v/v)混合溶劑，在30℃下，僅反應6 min就達到80.2％的產(chǎn)率，與傳統(tǒng)方法相比，時間縮短為1/20，產(chǎn)率提高10％。
　　 2.應用2

3、-氯三苯甲基氯樹脂為固相載體，應用Fmoc/tBu策略，建立了抗腫瘤多肽AP-9的固相合成工藝，并對AP-9固相合成中關鍵步驟進行了優(yōu)化，AP-9粗肽得率73％，經(jīng)制備型RP-HPLC純化后，純度大于98％；
　　 3.以乙胺化多肽亮丙瑞林為模型肽，研究了應用2-氯三苯甲基氯樹脂固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺的工藝。首先以該樹脂為載體合成出全保護的肽片段，再以HBTU/HOBt/DIEA/乙胺(1:1:1:10，摩爾比)為乙胺