血清HE4聯(lián)合CA125、CA19-9檢測在卵巢癌診斷中的價值.pdf

1、背景和目的
　　 卵巢癌是女性生殖器官常見的三大惡性腫瘤之一，組織學類型復雜，其中以漿液性囊腺癌最為常見，死亡率居婦科惡性腫瘤首位，且發(fā)病率逐年增高。由于缺乏有效的早期診斷手段，70％～80％的患者就診時已到晚期，晚期卵巢癌患者五年生存率僅20％～30％。目前，血清癌抗原125(cancer antigen125，CA125)是世界上應用最廣泛的卵巢上皮性癌的腫瘤標志物，其價值已得到肯定。但是CA125的早期診斷率較低，同時在一

2、些非惡性疾病中也會出現(xiàn)不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥以及其他婦科惡性腫瘤和非婦科惡性腫瘤疾病，對卵巢癌特異性不高。因此，尋找一種或多種腫瘤標志物與CA125聯(lián)合檢測，以提高卵巢癌的早期診斷率及敏感度、特異度，已成為目前研究的熱點。人附睪分泌蛋白4(human epididymis secretory protein4，HE4)又名WFDC2，是一新的卵巢癌腫瘤標志物，它在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高，提

3、示其對卵巢癌診斷可能有一定的價值。但目前關于HE4的研究較少，其具體臨床意義還需要進一步驗證。本研究目的是將HE4、CA125和CA19-9三種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，探討其在卵巢癌診斷和術后評估中的價值。
　　 材料與方法
　　 1一般資料
　　 選擇2008年1月～2009年4月因盆腔包塊在鄭州大學第二附屬醫(yī)院和鄭州大學第一附屬醫(yī)院擬行手術治療的患者。根據(jù)術后病理證實，將患者分為卵巢癌組和盆腔良性包塊組。其中卵巢

4、惡性腫瘤患者35例，盆腔良性包塊患者73例；同期在我院體檢中心體檢的健康婦女40例作為對照組。
　　 2檢測方法
　　 應用ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay)方法分別檢測各組血清中HE4的含量；采用本院實驗室電化學發(fā)光免疫法檢測各組血清中CA125和CA19-9的含量。
　　 3統(tǒng)計分析
　　 所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0軟件進行處理。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差

5、(x±s)表示。計數(shù)資料采用方差分析及t檢驗。組間比較采用LSD法。陽性率采用x2檢驗。此外，對于HE4的診斷價值則通過制作受試者工作特征(ROC)曲線進行分析。檢驗標準均以α=0.05為水準。
　　 結果：
　　 1.卵巢癌組血清HE4和CA125的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.299，P=0.584)：良性組HE4分別與該組血清CA125和CA19-9的陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(x2=25.903，P

6、<0.001；x2=15.485，P<0.001)。
　　 2.HE4+CA125+CA19-9聯(lián)合檢測卵巢癌的敏感度高于單一指指標，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 3.漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌患者血清HE4水平明顯高于黏液性癌、透明細胞癌和生殖細胞腫瘤患者水平。
　　 4.Ⅲ～Ⅳ期卵巢惡性腫瘤患者血清HE4水平與Ⅰ～Ⅱ期卵巢惡性腫瘤患者比較，差異無統(tǒng)計學意義(T=0.432，P=0.668)。
　

7、　 5.術后卵巢惡性腫瘤患者血清HE4、CA125和CA19-9水平分別術前進行比較，差異有統(tǒng)計學意義(T=3.15，P=0.002；T=3.363，P=0.001；T=9.087，P=0.001)。
　　 6.當血清HE4界值點分別為112.6 pmol/L、150 pmol/L時，其敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論：
　　 1.HE4、CA

8、125和CA19-9三者聯(lián)合檢測可能提高卵巢上皮性癌的診斷率。
　　 2.HE4可能作為新的卵巢癌腫瘤標志物應用于臨床診斷，有望成為判斷卵巢漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌臨床手術療效的指標。
　　 3.HE4在鑒別卵巢良、惡性病變特異度方面優(yōu)于CA125，有望成為診斷早期卵巢癌的重要參考指標。
　　 4.HE4表達水平與卵巢癌組織學類型有關，而與臨床分期無明顯相關性。
　　 5.本實驗血清HE4水平以112.6