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文檔簡介
1、研究背景:
食管鱗癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,居全球癌癥死亡率的第六位,我國是食管鱗癌的高發(fā)區(qū),也是病死率最高的國家之一。食管鱗癌的發(fā)生是多因素參與、多基因變異及多階段逐步發(fā)生的過程。其中遺傳因素與食管鱗癌發(fā)生的關(guān)系是目前研究的熱點之一。鼠雙微基因(MDM2)是抑癌基因P53的重要負調(diào)控基因,可直接與P53結(jié)合抑制其活性,也可通過泛素化系統(tǒng)促進其降解。人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)作為腫瘤抑
2、制基因,在人類腫瘤中突變頻率較高,可通過抑制PI3K活性,將MDM2限制于胞漿中,保護P53不被降解,參與細胞生長的調(diào)控。MDM2-PTEN-P53癌基因與抑癌基因共同調(diào)控細胞的生長和存活。這些基因的遺傳改變可能導(dǎo)致正常細胞周期的破壞,甚至癌變的發(fā)生。
目的:
探討MDM2、PTEN和P53基因多態(tài)性及單倍型與河南安陽地區(qū)食管鱗癌易感性的關(guān)系。
方法:
提取安陽地區(qū)226例食管鱗癌
3、患者及226例健康人外周血基因組DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法檢測MDM2 T309G、MDM2DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53 Arg72Pro位點基因型;以條件單變量Logistic回歸法分析病例和對照人口統(tǒng)計參數(shù)差異,以條件多變量Logistic回歸法計算相對危險度比值比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),
4、同時應(yīng)用x2檢驗檢測基因型頻率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。單倍型分析采用Phase2.1軟件;調(diào)整年齡、吸煙及飲酒等混雜因素后,采用條件Logistic回歸模型進行基因多態(tài)性、單倍型與食管鱗癌易感性的相關(guān)性分析。
結(jié)果:
MDM2 T309G、MDM2 DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53Arg72Pro位點存在基因多態(tài)性。各位點的基因型頻率分
5、布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型均可增加食管鱗癌發(fā)病風險(P=0.001,OR=2.76,95%CI2.58-4.82; P<0.001,OR=4.30,95%CI2.27-8.13; P=0.032, OR=1.74,95%CI1.05-2.89;P=0.012,OR=2.06,95%CI1.17-3.62),而M
6、DM2、PTEN rs701848基因多態(tài)性在兩組間的分布無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PTEN rs2735343和P53Arg72Pro或吸煙之間存在協(xié)同作用。根據(jù)已知的個體MDM2和PTEN兩個多態(tài)位點的基因型,經(jīng)過PHASE2.1軟件各構(gòu)建出四種單倍型。其中PTEN--/GC單倍型增加食管鱗癌發(fā)病風險(P<0.001,OR=2.44,95%CI1.52-3.91),而CT/CT單倍型則降低其風險(P<0.001,OR=0.21,
7、95%CI0.11-0.42);MDM2各單倍型與食管鱗癌易感性無關(guān)(P>0.1)。
結(jié)論:
PTEN rs2735343與P53 Arg72Pro基因多態(tài)性與安陽地區(qū)食管鱗癌易感性相關(guān),PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鱗癌發(fā)生的危險因素;PTEN--/GC單倍型可能增加食管鱗癌發(fā)病風險,而CT/CT單倍型則可能降低其發(fā)病風險。PTEN和P
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