P53、E-cadherin、TGFβ1蛋白表達(dá)與早期肺腺癌浸潤(rùn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本篇文章旨在研究P53、E-cadherin和TGFβ1蛋白在肺腺癌，尤其是以附壁生長(zhǎng)方式為主肺腺癌表達(dá)情況，附壁生長(zhǎng)形態(tài)包括:非典型腺瘤、原位腺癌、微浸潤(rùn)癌、以附壁生長(zhǎng)為主型腺癌。并評(píng)估了三個(gè)指標(biāo)的不同表達(dá)和其病理形態(tài)的相關(guān)性。
　　材料與方法:我們選取2012年9月至2013年12月期間于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院413例行肺部腫瘤切除標(biāo)本，其中病理診斷為肺腺癌和非典型腺瘤樣增生的標(biāo)本共320例，然后根據(jù)2011年肺腺癌新

2、的IASLC/ATS/ERS classification系統(tǒng)分類標(biāo)準(zhǔn)(20)，從中選取診斷非典型腺瘤樣增生(AAH，病灶≤0.5 cm BAC)，原位腺癌（AIS，原來(lái)≤3cm的BAC），微浸潤(rùn)性腺癌（MIA，≤3 cm以附壁樣生長(zhǎng)方式為主且浸潤(rùn)灶≤5 mm的小腺癌），附壁生長(zhǎng)為主型的浸潤(rùn)性腺癌(LPA，原來(lái)的非粘液性BAC，浸潤(rùn)灶＞5mm）并且臨床病理資料完整的手術(shù)病例97例，將97例標(biāo)本劃分為4組:AAH，AIS，MIA，LPA，

3、用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)了P53、E-cadherin和TGFβ1在四組腫瘤中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:根據(jù)2011年肺癌新的IASLC/ATS/ERS classification系統(tǒng)分類，97例標(biāo)本被分成:33 AIS，22例MIA，26例LPA和16例AAH。我們發(fā)現(xiàn)患者年齡越大，病理學(xué)分級(jí)越高，但相關(guān)性不明顯;女性多發(fā)于男性，且差異性明顯;肺左上葉和右上葉好發(fā)。腫瘤大小與組織病理學(xué)分級(jí)成正相關(guān)，腫瘤大小越大，組織病理學(xué)級(jí)別越

4、高。P53蛋白在全部肺附壁生長(zhǎng)為主形態(tài)的浸潤(rùn)性成分中表達(dá)高于非浸潤(rùn)性成分(60％vs.34％，p=0.011)，在附壁生長(zhǎng)為主型腺癌中，其非浸潤(rùn)成分p53蛋白表達(dá)要高于其余附壁生長(zhǎng)類型(AAH、AIS、MIA)(50％vs.31％，28％，23％，p＜0.022)。TGFβ1在全部肺附壁生長(zhǎng)為主形態(tài)的浸潤(rùn)性成分中表達(dá)高于非浸潤(rùn)性成分(85％vs.55％，p=0.019)，TGFβ1在非浸潤(rùn)成分中染色強(qiáng)度為(+++)強(qiáng)陽(yáng)性時(shí)多數(shù)為MIA或

5、LPA。E-cadherin的表達(dá)在全部肺附壁生長(zhǎng)為主形態(tài)的浸潤(rùn)性成分中表達(dá)低于非浸潤(rùn)性成分(58％ vs.66％，p=0.078)，但在MIA和LPA組中，E-cadherin的表達(dá)在該組浸潤(rùn)性成分中表達(dá)明顯低于非浸潤(rùn)性成分68％vs.81％，p=0.024)。E-cadherin染色強(qiáng)度在非浸潤(rùn)成分中多以(+++)強(qiáng)陽(yáng)性為主，在浸潤(rùn)成分中很少出現(xiàn)E-cadherin(+++)強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。在AAH和AIS中，E-cadherin的表達(dá)

6、低于MIA中非浸潤(rùn)附壁生長(zhǎng)成分，而且LPA中非浸潤(rùn)成分E-cadherin的表達(dá)同樣低于MIA中非浸潤(rùn)成分;TGFβ1和E-cadherin的表達(dá)在非浸潤(rùn)成分中呈負(fù)相關(guān)(p=0.013)。更重要的是，附壁生長(zhǎng)為主型腺癌和微浸潤(rùn)癌中非浸潤(rùn)成分TGFβ1表達(dá)明顯高于原位腺癌和非典型腺瘤(69％，64％vs.46％，25％，p＜0.034)。
　　結(jié)論:
　　1.隨著早期肺腺癌病變程度的增加，病灶增大，與病變程度成正相關(guān)，女性多發(fā)

7、。
　　2.TGFβ1表達(dá)隨著病變程度的增加而增加，在發(fā)生浸潤(rùn)時(shí)表達(dá)明顯增加，說(shuō)明TGFβ1與腫瘤的進(jìn)展和浸潤(rùn)呈正相關(guān)。
　　3.E-cadherin的表達(dá)隨著病變程度的增加而減少，在浸潤(rùn)成分中表達(dá)明顯減少，說(shuō)明E-cadherin與腫瘤的進(jìn)展和浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)。E-cadherin的表達(dá)減弱是由TGFβ1表達(dá)上調(diào)引起。
　　4.LPA中非浸潤(rùn)成分p53表達(dá)明顯高于AIS、AAH和MIA的非浸潤(rùn)成分，LPA的p53突變率明