輔酶Q-,0-的合成及優(yōu)化.pdf

1、輔酶Q是一類具有應(yīng)用價值的藥物.輔酶Qo(2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-對苯醌)是制備輔酶Q<,10>的一種重要的有機中間體,在藥物合成中有著廣泛的應(yīng)用. 本文在查閱大量文獻的基礎(chǔ)上,以對甲酚為起始原料,經(jīng)過溴化、甲氧基化、羥基烷基化、氧化反應(yīng)、加成反應(yīng)、親核反應(yīng)等制得輔酶Q<,0>和輔酶Q<,10>制備中的重要中間體反式1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯. 在輔酶Qo的合成中,選用以對甲苯酚為原料,經(jīng)過溴化

2、、甲氧基化、羥基烷基化、氧化等反應(yīng)合成輔酶Qo的重要中間體3,4,5-三甲氧基甲苯和2,3,4,5-四甲氧基甲苯,再分別以之為起始反應(yīng)物,經(jīng)過氧化反應(yīng)合成輔酶Q<,0>.通過比較,由2,3,4,5-四甲氧基甲苯合成輔酶Qo的路線要優(yōu)于3,4,5-三甲氧基甲苯,并得到了較佳的小試合成工藝條件,以對甲酚計,總收率65﹪.此路線具有原料易得、路線短、條件溫和、反應(yīng)條件容易控制的優(yōu)點.同時在單因素實驗的基礎(chǔ)上,通過正交實驗,得到了制備重要中間體

3、3,4,5-三甲氧基甲苯和2,3,4,5-四甲氧基甲苯的較佳工藝條件分別為:反應(yīng)溫度為90℃,原料:聚乙二醇:氫氧化鉀=1:0.15:0.85(質(zhì)量比),反應(yīng)時間為3h,反應(yīng)溶劑為甲苯,反應(yīng)收率為91.5﹪和反應(yīng)溫度為110℃,2-溴-3,4,5-三甲氧基甲苯:甲醇鈉:氯化亞酮=1:0.7:0.03(質(zhì)量比),DMF用量為40 mL/0.1mol2-溴-3,4,5-三甲氧基甲苯,反應(yīng)收率較好,可以穩(wěn)定在83.8﹪. 另外,以異戊