對(duì)甲砜基苯甲醛衍生物的合成、結(jié)構(gòu)分析與抗菌活性研究.pdf

1、甲砜霉素是氯霉素的同類物，具有廣譜性抗微生物作用，由于被泛用，使得細(xì)菌對(duì)其具有較高的耐藥性，且甲砜霉素的毒副作用較大，迫切需要研發(fā)新型低毒高效的抗生素。多年的研究發(fā)現(xiàn)，席夫堿、肉桂酸及金屬配合物具有明顯的抗菌活性。本文對(duì)作為合成甲砜霉素原料的對(duì)甲砜基苯甲醛進(jìn)行化學(xué)修飾，希望獲得抗菌活性高、低毒的先導(dǎo)藥物。
　　首先，通過化學(xué)合成的方法，以對(duì)甲砜基苯甲醛為原料，合成一系列席夫堿衍生物、肉桂酸及其金屬配合物。并對(duì)這些化合物進(jìn)行紅外、核

2、磁及單晶XRD結(jié)構(gòu)分析，確定所合成化合物的結(jié)構(gòu)正確性。
　　其次，對(duì)合成一系列席夫堿衍生物用四種細(xì)菌進(jìn)行抗菌活性與構(gòu)效關(guān)系研究，所用細(xì)菌分別為兩株革蘭氏陽性細(xì)菌（枯草芽孢桿菌和蠟樣芽孢桿菌）和兩株革蘭氏陰性細(xì)菌（大腸桿菌和惡臭假單胞菌）?？咕钚匝芯堪l(fā)現(xiàn)對(duì)甲砜基苯甲醛席夫堿化合物10，11，20對(duì)多種細(xì)菌的IC50介于2.5-20μg/mL，其中化合物20對(duì)惡臭假單胞菌的IC50更是達(dá)到了1.25μg/mL，合成的二十種席夫堿中有

3、七種對(duì)惡臭假單胞菌的IC50小于5μg/mL。抗菌活性與化合物結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)：帶有吸電子基的芳香族胺，如硝基苯胺或鹵代苯胺要比帶有供電子基的芳香族胺類席夫堿抗菌效果好；二胺與對(duì)甲砜基苯甲醛形成的席夫堿抗菌效果優(yōu)于單胺形成的席夫堿；用于測(cè)試的二十個(gè)席夫堿化合物對(duì)革蘭氏陰性菌的抑制效果都顯著好于對(duì)革蘭氏陽性菌。
　　再次，對(duì)對(duì)甲砜基肉桂酸及其金屬配位化合物進(jìn)行抗菌活性研究。研究表明，以對(duì)甲砜基苯甲醛為原料合成對(duì)甲砜基肉桂酸具有較好的抗菌