Galectin-3、Ki-67在垂體腺瘤中的表達(dá)及與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系.pdf

1、背景： 垂體腺瘤是一種常見(jiàn)的顱內(nèi)良性腫瘤，發(fā)病率大約在1/10萬(wàn)～7/10萬(wàn)，僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％。在尸體解剖中發(fā)現(xiàn)的垂體腺瘤被定義為“亞臨床腺瘤”，其發(fā)病率則高達(dá)10％。其發(fā)病高峰在20歲～40歲，男女發(fā)病率沒(méi)有顯著差異。垂體腺瘤一般呈局限性生長(zhǎng)，不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除效果良好。盡管垂體腺瘤在病理學(xué)分類中屬于良性腫瘤，但是仍有一部分垂體腺瘤可呈侵襲性生長(zhǎng)，表現(xiàn)為突破包膜，并侵犯鄰近的硬腦膜、視神經(jīng)、骨質(zhì)

2、，包繞血管，侵入海綿竇等，其臨床癥狀進(jìn)展快，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為大腺瘤，多發(fā)生壞死、卒中，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大、手術(shù)很難全切腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，影響療效。垂體腺瘤侵襲與否及其侵襲程度與手術(shù)治愈率及術(shù)后遠(yuǎn)期療效密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，許多學(xué)者從細(xì)胞乃至分子水平對(duì)垂體腺瘤進(jìn)行研究，以求闡明垂體腺瘤的生物學(xué)行為，指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后，同時(shí)為垂體腺瘤新的藥物治療途徑提供理論依據(jù)。已有研究顯示，Gal-3在正常細(xì)胞及腫瘤組織中廣泛表達(dá)，并起著調(diào)節(jié)細(xì)

3、胞生長(zhǎng)與分化、細(xì)胞黏附和細(xì)胞凋亡的作用，其高表達(dá)與腫瘤的侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Ki-67核抗原僅出現(xiàn)于處于增殖周期的腫瘤細(xì)胞的胞核中，它的表達(dá)是細(xì)胞處于分裂期的標(biāo)志。因而它能很好的反映細(xì)胞潛在的增殖趨勢(shì)及侵襲性。侵襲性垂體腺瘤在生物學(xué)行為上有著許多與惡性腫瘤相類似的特征，但在組織學(xué)表現(xiàn)上缺乏與其明確相關(guān)的標(biāo)志物。因而尋找與侵襲性垂體腺瘤生物學(xué)行為相關(guān)的組織學(xué)指標(biāo)，研究其與腫瘤侵襲的相互關(guān)系，對(duì)臨床治療方法的選擇以及預(yù)后的判斷等，都具有

4、十分重要的意義。 目的： 通過(guò)研究Gal-3、Ki-67核抗原在侵襲性垂體腺瘤與非侵襲性垂體腺瘤組織中的表達(dá)情況，分析其差異及相關(guān)性，對(duì)這兩種蛋白與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系進(jìn)行初步探討。 材料與方法： 1、本研究收集我院神經(jīng)外科2003年3月-2005年11月經(jīng)手術(shù)切除的臨床資料完整的50例垂體腺瘤標(biāo)本為研究對(duì)象，均經(jīng)10％的中性甲醛固定、石蠟包埋。回顧這些病例的詳細(xì)臨床資料，采用任祖淵教授關(guān)于侵襲性垂體腺瘤

5、的判斷標(biāo)準(zhǔn)，將腫瘤標(biāo)本分為侵襲性組(24例)和非侵襲性組(26例)； 2、采用免疫組化SP法分別檢測(cè)2組垂體腺瘤組織石蠟切片中Gal-3、Ki-67的表達(dá)； 3、統(tǒng)計(jì)分析垂體腺瘤組織中Gal-3陽(yáng)性表達(dá)率、Ki-67LI，分析二者的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析它們與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系。 結(jié)果： 1、Gal-3在50例垂體腺瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)局限于PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤。其陽(yáng)性染色表現(xiàn)為棕黃色著

6、色，主要位于腺瘤細(xì)胞的胞漿，而胞核未見(jiàn)，以彌散性存在為主。Gal-3的表達(dá)與患者的性別、病程以及腺瘤的大小無(wú)關(guān)。在表達(dá)Gal-3的PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤中，侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)明顯高于非侵襲性，有顯著性差異(P＜0.01)。 2、Ki-67主要表達(dá)在垂體腺瘤細(xì)胞胞核中，其陽(yáng)性著色表現(xiàn)為胞核染成棕黃色或棕褐色，背景不著色。所選病例平均Ki-67LI2.202±1.077，其中侵襲性組平均Ki-67LI為2.75

7、4±1.029，非侵襲性組為1.692±0.858，經(jīng)t檢驗(yàn)，侵襲性組平均Ki-67LI顯著高于非侵襲性組(P＜0.01)。 3、Gal-3的在垂體腺瘤中的表達(dá)僅局限于部分激素類型的腺瘤，如PRL型、ACTH型及多激素分泌型，其在這些類型腺瘤中的表達(dá)水平與Ki-67LI之間存在相關(guān)性，如散點(diǎn)圖所示，兩者呈正相關(guān)，pearson相關(guān)分析r=0.916(P＜0.01)。 結(jié)論： 1.Gal-3主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的胞漿

8、，其表達(dá)局限于PRL型、ACTH型腺瘤及多激素分泌型腺瘤，在其他類型垂體腺瘤中表達(dá)呈陰性；且Gal-3在上述類型侵襲性垂體腺瘤中的表達(dá)水平明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，說(shuō)明Gal-3參與了其侵襲性生長(zhǎng)過(guò)程。 2、Ki-67在人垂體腺瘤組織中表達(dá)隨著腺瘤侵襲程度的增加而增加，說(shuō)明其表達(dá)強(qiáng)度與腺瘤侵襲性有關(guān)，Ki-67LI可以作為判斷垂體腺瘤侵襲性的一個(gè)主要標(biāo)志物。 3、在PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤中Gal-