降鈣素基因相關(guān)肽基因CALCA遺傳多態(tài)性與高血壓病易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：高血壓病(Essential hypertension，EH)是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所引起的多基因復(fù)雜疾病；一個個體是否對高血壓病易感還取決于其所攜帶的基因型和其他環(huán)境因素間的相互作用，后者包括吸煙、飲食習(xí)慣等生活方式及環(huán)境暴露。除了已知的傳統(tǒng)危險因素以外，遺傳危險因素在高血壓病的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，對于遺傳危險因素的研究可以加強我們關(guān)于高血壓病分子機制的理解。目前對高血壓病遺傳危險因素的研究，大多采用候選基因的策略，即

2、直接選擇可能影響高血壓病發(fā)生、發(fā)展的基因，觀察其突變或多態(tài)性位點與疾病的相關(guān)性。我們選擇了一個候選基因位點，采用病例一對照研究來首次觀察這個基因位點多態(tài)性與湖南省漢族人群EH遺傳易感性的關(guān)系，拓寬對EH發(fā)病機理的認(rèn)識，探索預(yù)測和防治EH的新方法，為EH高危個體的早期篩查提供了新的遺傳標(biāo)記。 方法：應(yīng)用NCBI公共數(shù)據(jù)庫對編碼合成降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide，CGRP)的基因降鈣

3、素/α CGRP基因(CALCA)和β CGRP基因(CALCB)的單倍型標(biāo)簽SNP(haplotype tagSNP，htSNP)分別進行登記和遺傳統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)過分析，我們發(fā)現(xiàn)這些SNP大多數(shù)連鎖不平衡，因此選擇其中一個SNP即CALCA T-692C(dbSNP參考號rs3781719)。病例一對照研究包括原發(fā)性高血壓患者293例與正常對照組208例，兩組間年齡、性別相匹配。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP

4、)的方法對CALCA T-692C多態(tài)性進行基因分型。統(tǒng)計學(xué)以SPSS軟件處理實驗結(jié)果，用Logistic回歸分析基因型與高血壓病易感性間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。結(jié)果：①高血壓病組CALCA多態(tài)性位點TT、TC、CC基因型的頻率分別為：71.7﹪、26.9﹪、1.4﹪，對照組分別為85.1﹪、14.9﹪、0.0﹪，基因型頻率符合Hardy-Weinberg平衡。②高血壓病組與對照組CALCA T-692C基因型分布比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(X<'2>=1

5、3.734，P=0.001)。③高血壓組C等位基因頻率為15.0296，對照組為7.45﹪，C等位基因在高血壓病以及對照組的分布差異有顯著性(P<0.001)。④經(jīng)性別、年齡、低密度脂蛋白膽固醇、體重指數(shù)、吸煙和高血壓病家族史校正后，Logistic回歸分析結(jié)果表明CALCA T-692C位點攜帶C等位基因(TC+CC型)的個體明顯增加高血壓病的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.093，95﹪CI：1.317～3.326，P=0.002)。CALCA

6、 T-692C多態(tài)性與高血壓病發(fā)生相關(guān)。⑤男性高血壓病組和對照組CALCA T-692C的基因型．TC+CC/TT比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而女性高血壓病組和對照組CALCA T-692C的基因型TC+CC/TT比較有顯著性差異(P<0.05)，因此CALCA T-692C多態(tài)性與高血壓病發(fā)病還可能與性別有關(guān)。 結(jié)論：1．本研究顯示CALCA T-692C多態(tài)性與高血壓病的發(fā)病有相關(guān)性。 2．CALCA T-6