兩個(gè)金屬蛋白酶在豬鏈球菌2型致病中的作用研究.pdf

1、豬鏈球菌2型(S.suis2)是一種重要的人畜共患病原菌，可以通過傷口感染豬和人，引起關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、敗血癥和中毒性休克綜合征等癥狀，甚至死亡。不僅給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，也嚴(yán)重威脅著人類健康。研究其致病機(jī)制，對(duì)有效防控豬鏈球菌病有重要意義。
　　目前，在豬鏈球菌2型中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)金屬蛋白酶SsPepO和HP2082，分別由基因SSU050153和SSU052082編碼。本實(shí)驗(yàn)室前期研究工作已經(jīng)證明SsPepO對(duì)S.suis2的

2、毒力有重要影響，而HP2082是否與其毒力相關(guān)還有待研究。生物信息學(xué)分析顯示，SsPepO和HP2082與肺炎鏈球菌的肽鏈內(nèi)切酶PepO分別有28％和69％的同源性，而肺炎鏈球菌PepO能與宿主補(bǔ)體蛋白C1q結(jié)合，調(diào)節(jié)補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫攻擊，促進(jìn)肺炎鏈球菌對(duì)宿主細(xì)胞的粘附和入侵。據(jù)此推測(cè)，這兩個(gè)金屬蛋白酶在S.suis2免疫逃避機(jī)制中也可能存在類似的作用。因此，本課題以SsPepO和HP2082兩個(gè)金屬蛋白酶為研究對(duì)象，旨在闡明它們與補(bǔ)體蛋

3、白C1q的相互作用，在S.suis2逃避宿主免疫過程中發(fā)揮的作用以及對(duì)S.suis2致病過程的影響。
　　實(shí)驗(yàn)從兩方面展開研究。一方面，從整體水平上研究HP2082對(duì)S.suis2毒力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HP2082的基因缺失突變株△SSU05_2082的生長(zhǎng)特性、溶血活性、血中存活能力、對(duì)細(xì)胞的粘附能力、感染小鼠能力與野生株SC19相比都沒有顯著差異，表明在小鼠模型中，HP2082對(duì)于豬鏈球菌2型的毒力影響不大。另一方面，從細(xì)胞、