格列喹酮緩釋片的研究.pdf

1、格列喹酮為口服第二代磺酰脲類抗糖尿病藥物，其作用機(jī)制是與B細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使ATP依賴的K<'+>通道關(guān)閉，引起膜電位去極化，使Ca<'2+>通道開啟，胞液內(nèi)Ca<'2+>濃度升高，促使胰島素分泌。其在肝臟代謝，僅有5﹪從腎臟排泄，是有腎臟損害的糖尿病患者的首選藥物。 為了減少服藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，同時(shí)為了降低普通制劑口服后引起的血藥濃度波動(dòng)，本文采用HPMC為基本骨架材料，同時(shí)結(jié)合其他輔料，制備日服一

2、次的格列喹酮親水凝膠骨架緩釋片，并對(duì)其進(jìn)行體外及家兔體內(nèi)緩釋效果評(píng)價(jià)。 在體外藥物釋放度實(shí)驗(yàn)中，采用紫外分光光度法(UV)測(cè)定緩釋片中的藥物的累積釋放度；家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度研究中，采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定家兔體內(nèi)的血藥濃度。這兩種方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確可靠，方便快捷，能滿足測(cè)定方法要求。 對(duì)于緩釋片的制備方法，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，本文選擇濕法制粒壓片法來(lái)制備緩釋片。在進(jìn)行緩釋片的處方篩選過(guò)程中，以藥物的累積釋放度

3、為標(biāo)準(zhǔn)，．同時(shí)結(jié)合相似因子f<,2>，首先進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，確定影響藥物釋放的主要因素，在此基礎(chǔ)上，以HPMC(K4M)及乳糖的含量為變量，進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn)，采用綜合評(píng)分法確定最優(yōu)處方。 在緩釋片藥物釋放機(jī)制的研究中，通過(guò)將釋放曲線用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi、Peppas方程及Hixson-Crowell方程進(jìn)行擬合，結(jié)果表明，釋放曲線用Peppas方程擬合更適合，相關(guān)系數(shù)，r為0.9987，釋放指數(shù)n為0.8335，其介于0.45

4、和0.89之間，說(shuō)明緩釋片中藥物的釋放是通過(guò)藥物擴(kuò)散和凝膠材料的溶蝕綜合作用的結(jié)果。 在緩釋片的體內(nèi)研究中，以普通格列喹酮片為參比制劑，進(jìn)行了家兔的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和相對(duì)生物利用度研究。藥時(shí)曲線經(jīng)用DAS 1.0處理，結(jié)果為單室模型，AUC采用統(tǒng)計(jì)矩原理計(jì)算。結(jié)果顯示，緩釋片的C<,max>明顯降低，T<,max>和MRT明顯延長(zhǎng)，相對(duì)生物利用度為94.0﹪，由于時(shí)間原因，試驗(yàn)用家兔僅使用了2只，但在一定程度上能說(shuō)明自制緩釋片具有