骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病的初步研究.pdf

1、[背景]按照國際糖尿病聯(lián)盟的估計，現(xiàn)在全世界的糖尿病患者人數(shù)已超過1.94億，其中大約5～10％是1型糖尿病(IDDM)患者，而到2025年，世界糖尿病人數(shù)將超過3.33億。通常采用皮下注射胰島素來治療1型及部分2型糖尿病，其治療效果并不理想，且無法阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。通過胰腺或胰島移植治療IDDM是一個很有吸引力的方法，但供體來源不足及免疫排斥反應(yīng)的存在大大限制了其臨床應(yīng)用。近年來，隨著成體干細(xì)胞及多能干細(xì)胞等概念的提出，通

2、過干細(xì)胞移植治療IDDM在世界范圍內(nèi)成為一個新的研究熱點。 [目的]本研究的目的就是從動物模型和臨床兩個方面，從不同的角度探討骨髓干細(xì)胞治療IDDM的方式及可行性，具體講有以下幾個方面：①探討不同方案的骨髓干細(xì)胞動員對四氧嘧啶(ALX)誘導(dǎo)的動物模型糖尿病的治療作用；②體外培養(yǎng)及擴(kuò)增糖尿病動物模型的骨髓基質(zhì)細(xì)胞并回輸體內(nèi)，觀察其對糖尿病的治療作用；③探索體外條件下將骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)成為胰島素分泌細(xì)胞的方法；④觀察體外誘導(dǎo)的胰島素

3、分泌細(xì)胞回輸體內(nèi)后在動物體內(nèi)的分布及其對糖尿病的療效；⑤從臨床的角度，探討骨髓干細(xì)胞動員及自體外周血造血干細(xì)胞移植對IDDM療效。 [結(jié)論]動物實驗部分：首先改進(jìn)了傳統(tǒng)的用ALX制作糖尿病動物模型的方法；其次，利用骨髓干細(xì)胞動員的方式治療動物模型的糖尿病，結(jié)果表明，單用G-CSF動員骨髓干細(xì)胞，對DM模型兔沒有明顯的治療作用。而CTX+G-CSF動員，雖然模型兔的高血糖沒有明顯控制，但空腹血清胰島素水平較動員前有一定程度的提高；

4、第三，優(yōu)化了兔骨髓穿刺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞分離培養(yǎng)的方法；第四，探索出一種簡便的胰腺間質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)方法；第五，在世界上首次發(fā)現(xiàn)胰腺間質(zhì)細(xì)胞具有自我誘導(dǎo)和對外誘導(dǎo)作用，在一定程度上闡釋了胰島β細(xì)胞再生和修復(fù)的機(jī)制，并為IDDM的細(xì)胞替代治療提供了一種新的選擇，為干細(xì)胞向其它細(xì)胞的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化提供了一種新思路。同時表明，胰腺間質(zhì)細(xì)胞不僅具有干細(xì)胞的橫向分化功能，而且，作為胰腺微環(huán)境，對其它干細(xì)胞具有定向誘導(dǎo)作用；第六，發(fā)現(xiàn)經(jīng)外周靜脈回輸自體MSCs(

5、在體外誘導(dǎo)成為IPCs)，可以歸巢到胰腺內(nèi)并繼續(xù)保持胰島素分泌功能，這一研究結(jié)論肯定了體外誘導(dǎo)的自體MSCs用于治療IDDM的可行性。 臨床研究部分：在國內(nèi)首次對1例IDDM患者先后進(jìn)行了骨髓干細(xì)胞動員及外周血造血干細(xì)胞移植，取得了理想的近期效果。結(jié)合動物實驗結(jié)果，提出自體外周血造血干細(xì)胞移植治療IDDM的可能機(jī)制為：通過控制患者的自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)胰島細(xì)胞的自身修復(fù)并減少循環(huán)中胰島素的破壞；骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢到胰腺內(nèi)，在胰腺