AML1選擇性剪接體在急性白血病中的表達(dá)及其意義的研究.pdf

1、　　急性白血病是一類侵襲性惡性疾病，多數(shù)預(yù)后不佳。轉(zhuǎn)錄因子的紊亂表達(dá)在白血病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。AML1是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎發(fā)育及胚胎期造血調(diào)節(jié)中起著舉足輕重的作用。在急性白血病中常見(jiàn)AML1基因結(jié)構(gòu)異常，包括平衡易位及突變(如點(diǎn)突變、插入或缺失突變等)，導(dǎo)致AML1的轉(zhuǎn)錄活性喪失，提示此基因功能缺失在急性白血病的發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用。AML1a是AML1的一種選擇性剪接體，其產(chǎn)物僅存DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域而轉(zhuǎn)錄激活區(qū)

2、缺乏，因而喪失了正常的轉(zhuǎn)錄因子功能；但此種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物具有比完整AML1產(chǎn)物更強(qiáng)的靶基因親合力，故而可以與之競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合于靶基因而干擾完整AML1的功能。目前AML1a轉(zhuǎn)錄本在各種急性白血病中表達(dá)情況尚無(wú)報(bào)導(dǎo)，本文采用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)急性白血病中AML1不同選擇性剪接體的表達(dá)率和相對(duì)表達(dá)水平進(jìn)行研究，并初步探討其臨床特征。研究結(jié)果顯示，初治急性白血病患者中AML1a的表達(dá)率及中位相對(duì)表達(dá)水平均遠(yuǎn)高于正常志愿者，而且AML1a與AML