8-胺甲基取代木犀草素衍生物的合成和抗炎活性研究.pdf

1、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系很久以來就是創(chuàng)制新藥所重視的課題。剖析、對比天然活性化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性機(jī)理，并在此基礎(chǔ)上開展對先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)修飾工作，將為合理和有效地研究與開發(fā)新藥提供理論依據(jù)和實(shí)際指導(dǎo)。 非甾體抗炎藥(NSAIDs)是臨床應(yīng)用較普遍的一類藥物，但常用的NSAIDs往往有較嚴(yán)重的胃腸道及腎臟毒副作用，因此開發(fā)高效低毒的NSAIDs不僅有很高的應(yīng)用價(jià)值，而且是個(gè)很重要的研究課題。 木犀草素是一種典型的黃

2、酮類化合物，在自然界分布很廣，也是一種潛在的NSAIDs先導(dǎo)化合物。由于特殊的結(jié)構(gòu)賦予它廣泛的生物活性和藥理活性，有關(guān)藥理及臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明木犀草素具有消炎、抗病毒、降低血脂和抗腫瘤的良好作用，因而近年來國內(nèi)外對其開發(fā)研究非常活躍。特別是其對慢性支氣管炎癥狀，如咳嗽、咳痰、哮喘等都能有效緩解，而且未見有肝臟、心臟或腎臟毒性報(bào)道，有望將木犀草素開發(fā)成為能夠治療慢性支氣管炎的非甾體抗炎藥物。 Mannich堿類化合物具有廣泛的生物

3、活性，如：抗癌、抗炎、抗菌、抗驚厥等，并且Mannich堿類化合物活性一般要強(qiáng)于其非Mannich堿的母體化合物。且鑒于大多數(shù)非甾體抗炎藥如吡唑酮類、噻嗪類以及鄰氨基芳酸類，均具有胺基及其衍生物結(jié)構(gòu)特征，本文以木犀草素為先導(dǎo)化合物，將胺甲基類引入該母體結(jié)構(gòu)中，合成了十個(gè)Mannich堿衍生物，以期尋找抗炎活性更高而毒副作用小的化合物。所合成的目標(biāo)化合物均為未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>HNMR，IR和MS(HRMS)得到確證。