查爾酮衍生物的合成及其抗炎活性研究.pdf

1、查爾酮是自然界植物中廣泛存在的一種活性物質(zhì)，由于其分子具有較大柔性能與不同的受體結(jié)合，所以表現(xiàn)出廣譜的生物活性，如抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外，其α，β烯酮結(jié)構(gòu)具有親電活性，更傾向于和體內(nèi)巰基化合物等軟親核試劑相互作用，而不是和核酸中的硬親核試劑如氨基、羥基產(chǎn)生作用，避免導(dǎo)致突變或癌癥，所以，該類(lèi)結(jié)構(gòu)化合物的安全性比較高。所以，以查爾酮作為先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾具有十分重要的意義。
　　芳基哌嗪是具有潛在抗炎活性的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，它

2、的引入會(huì)增強(qiáng)藥物分子的抗炎活性。含有芳基哌嗪片段的衍生物對(duì)環(huán)氧合酶表現(xiàn)出高度的選擇性。芳基磺?；哙菏且粋€(gè)重要的藥物分子片段，已報(bào)道的含有苯磺?；哙旱囊恍┧幬锓肿颖憩F(xiàn)出較好的抗腫瘤、抗菌、抗驚厥活性。同時(shí)，帶有磺?；蛘呋酋０坊鶄?cè)鏈的苯環(huán)剛性結(jié)構(gòu)分子是環(huán)氧化酶COX-2的主要抑制劑，這為具有選擇性的非甾體類(lèi)抗炎藥的設(shè)計(jì)提供了重要依據(jù)。
　　本文基于查爾酮較好的抗炎活性、哌嗪環(huán)調(diào)節(jié)藥理活性的性質(zhì)以及苯磺酰基特殊的藥理作用，設(shè)計(jì)并合

3、成了兩個(gè)系列共36個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的化合物，并通過(guò)核磁氫譜、碳譜，高分辨質(zhì)譜對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和確證。
　　本文采用了兩個(gè)經(jīng)典的抗炎藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行體內(nèi)抗炎活性測(cè)試，測(cè)試結(jié)果表明，大部分受試藥物對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用;對(duì)角叉菜膠致小鼠足趾腫脹均有較好的抑制作用。其中，在二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)中，2d、2e在40mg/kg劑量下的抗炎活性與阿司匹林(100mg/kg)相當(dāng)。而2j、4c在40mg