橙皮苷衍生物的合成和抗炎活性的研究及BINOL衍生物在不對(duì)稱反應(yīng)中應(yīng)用.pdf

1、本論文主要由四部分組成：
　　 在第一章中，我們從具有抗炎活性、無(wú)毒、無(wú)副作用的天然產(chǎn)物橙皮苷出發(fā)，通過(guò)將5,7,3'-位的羥基酰基化或烷基化；在6,8,2'-位引入1-3個(gè)溴原子；或是在5'-位引入硝基或氨基，合成了一系列新的橙皮苷衍生物，并對(duì)這些新化合物進(jìn)行初步的抗炎活性試驗(yàn)，結(jié)果顯示：絕大多數(shù)新化合物都比橙皮苷具有更高的抗炎活性，其中化合物7,3'-二甲氧基橙皮素的IC50值為5.56×10-8M(橙皮苷為1.49×10-

2、4M），活性高約3000倍，有望開(kāi)發(fā)成高效低毒的抗炎劑。
　　 在第二章中，我們用3,3'-二醛基聯(lián)萘酚與伯胺發(fā)生縮合反應(yīng)，合成了一系列含聯(lián)萘酚骨架的雙席弗堿配體，并把它們用于催化二乙基鋅對(duì)醛的不對(duì)稱加成。這些配體可以有效地促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，高產(chǎn)率、高對(duì)映選擇性（89％ e.e.）地生成相應(yīng)的二級(jí)醇。在系統(tǒng)考察配體結(jié)構(gòu)以及底物芳香醛的結(jié)構(gòu)對(duì)產(chǎn)物選擇性的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)：產(chǎn)物的構(gòu)型取決于所用配體中BINOL軸手性的構(gòu)型而與側(cè)鏈?zhǔn)中灾行牡臉?gòu)

3、型無(wú)關(guān)。產(chǎn)物的e.e.值也不受側(cè)鏈?zhǔn)中詷?gòu)型的影響，但明顯受氮原子上取代基大小的影響。氮原子上取代基的空間位阻大，對(duì)反應(yīng)的選擇性有利。底物芳醛，其芳環(huán)上取代基的電子效應(yīng)對(duì)產(chǎn)物的對(duì)映體選擇性影響很小。
　　 在第三章中，鑒于聯(lián)萘酚的雙席弗堿配體在二乙基鋅對(duì)醛的不對(duì)稱加成中有著良好的表現(xiàn)，我們進(jìn)一步用3,3'-二醛基聯(lián)萘酚分別與氨基醇及氨基酸甲酯反應(yīng)，新增了兩種含多配位點(diǎn)的配體，連同前述合成的聯(lián)萘酚型雙席弗堿配體中催化效果較好的配體一

4、起，用于催化不對(duì)稱頻哪醇偶聯(lián)反應(yīng)。在系統(tǒng)考察溶劑、溫度、及配體與四氯化鈦的用量對(duì)產(chǎn)物的產(chǎn)率和立體選擇性影響的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)：配體的結(jié)構(gòu)對(duì)產(chǎn)物的立體選擇性有明顯的影響。增大配體側(cè)鏈的空間位阻可以提高產(chǎn)物的非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性；而增加配體中的配位點(diǎn)反而降低產(chǎn)物的非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性。這可能與配位點(diǎn)增多，中心金屬與哪些配位點(diǎn)配位的選擇方式增加，干擾了立體識(shí)別方式的一致性有關(guān)。
　　 經(jīng)優(yōu)化條件，我們高產(chǎn)率、高非對(duì)映選擇性地獲

5、得了鄰二醇產(chǎn)物（dl/meso 達(dá) 98/2），雖然產(chǎn)物的e.e.值最高只得42％，但這是首次將這類配體用于不對(duì)稱頻哪醇偶聯(lián)反應(yīng)，對(duì)該領(lǐng)域的后續(xù)研究仍有一定的借鑒意義。
　　 從3,3'-二羧基聯(lián)萘酚出發(fā)，我們又合成了另一類含聯(lián)萘酚骨架的3,3'-雙惡唑啉手性配體，將它們與三甲基鋁配合得到雙功能團(tuán)催化劑，即鋁原子起Lewis酸的作用，惡唑啉中的氮原子起Lewis 堿的作用。該類催化劑用于催化TMSCN對(duì)苯甲醛的不對(duì)稱加成，高收率

6、地得到硅氰化產(chǎn)物，同時(shí)產(chǎn)物的對(duì)映選擇性也達(dá)到中等水平（63％ e.e.）。在考察溶劑及配體的結(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)的選擇性影響時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)：溶劑對(duì)該反應(yīng)的對(duì)映選擇性影響明顯，用甲苯作溶劑，反應(yīng)的選擇性最好；產(chǎn)物的構(gòu)型取決于聯(lián)萘酚軸手性的構(gòu)型；聯(lián)萘酚與氨基醇之間存在構(gòu)型匹配問(wèn)題，(S)-BINOL 二羧酸與(L)-氨基醇縮合成的雙惡唑啉配體的選擇性明顯優(yōu)于(R)-BINOL 二羧酸與(L)-氨基醇縮合成的雙惡唑啉配體。
　　 最后在第四章中，