水楊酸甲酯衍生物的合成及其抗炎活性研究.pdf

1、水楊酸類物質(zhì)是一類具有廣泛生物活性的化學藥物，具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛解熱等多種藥理作用。臨床上常用于解熱，鎮(zhèn)痛和抗炎作用，屬于非甾體抗炎藥的一類。除此之外，水楊酸類藥物還對胰腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等治療風險較低的腫瘤有一定的治療作用。哌嗪環(huán)是藥物化學研究中常用的一類氮雜環(huán)，將其引入到藥物中可有效地調(diào)節(jié)藥物的理化性質(zhì)，改善藥物的藥代動力學性質(zhì)，提高藥物的生物活性，這些引入哌嗪環(huán)的化合物由于大多具有高效的藥理活性，因此可將它們開發(fā)成為臨

2、床藥物。
　　 本文基于水楊酸的抗炎活性和哌嗪環(huán)能有效調(diào)節(jié)藥理活性的性質(zhì)，設(shè)計并合成16個結(jié)構(gòu)新穎的具有哌嗪結(jié)構(gòu)的水楊酸甲酯衍生物，并通過紅外光譜，質(zhì)譜，核磁共振氫譜對目標化合物結(jié)構(gòu)進行表征和確證。利用兩個經(jīng)典的急性炎癥模型對所合成的化合物進行體內(nèi)抗炎活性測試，測試結(jié)果表明:所有受試藥在對二甲苯致小鼠耳腫脹均和對角叉菜膠致小鼠足腫脹試驗中均有顯著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01）。其中，在小鼠耳廓腫脹試驗中，M2、M3、M

3、4、M14、M15和M16受試藥與阿司匹林及吲哚美辛比較，存在顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01），其他化合物的抗炎活性與阿司匹林和吲哚美辛相當;在小鼠足趾腫脹試驗中，M2、M14、M15和M16受試藥與阿司匹林及吲哚美辛比較，存在顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，其它化合物的抗炎活性與阿司匹林和吲哚美辛相當。對M2、M14、M15和M16受試藥進行量效關(guān)系研究，結(jié)果表明，在相同的給藥濃度條件下，M2、M14、M15和M16