幾種新型磁共振造影劑中間體的合成和結構表征.pdf

1、2003年Lauterber和 Mansfield 由于在磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI) 研究領域所做的突出貢獻而榮膺諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。MRI 技術在近幾十年里得到了迅速的發(fā)展，已成為基礎醫(yī)學和臨床診斷中最有力的檢測手段之一。在臨床中大約有 50[％]的 MRI檢查使用了造影劑，因此 MRI 造影劑的研究也是該領域很重要的方面。近幾年來造影劑的發(fā)展主要是對 DTPA和 DOTA 進行修飾，

2、改善其性能，具體可分為以下幾個方面：(1) 非離子化；(2) 靶向性；(3) 大分子化；(4) 智能化，本文從這四個方面對造影劑的最新研究進展進行了綜述。
　　 本文的工作由以下三部分組成：
　　 (1)將具有生物活性的小分子與造影劑配體相接，以減低造影劑的毒性，并提高造影劑的弛豫率，在此我們選擇了最穩(wěn)定的維生素——維生素 B3；
　　 (2)合成具有腫瘤靶向性的造影劑。有文獻報道磺胺化合物對腫瘤具有很好的靶

3、向性，因此本文致力于具有腫瘤靶向的磺胺-DO3A的合成，對其合成方法進行了探索；
　　 (3)合成雙功能試劑。現在發(fā)現多肽分子即使不組成蛋白質，也可以具有很好的生物活性，例如有些多肽可以與癌基因或跟腫瘤可以產生作用的調控因子特異結合，利用無傷害的造影劑與多肽相連，可加強對腫瘤的基礎研究及臨床監(jiān)測。目前將多肽與金屬離子連接的雙功能試劑主要以 DOTA-NCS及其修飾化合物為主，雖然已獲得較好的效果，但其與 Gd3+配位時動力學常