新型釓基磁共振成像造影劑：從實(shí)驗(yàn)到臨床.pdf

1、臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，對(duì)于生物材料科學(xué)，尤其是納米生物材料科學(xué)來(lái)說(shuō)，臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也是當(dāng)前的研究重點(diǎn)和難點(diǎn)。本論文在磁性納米顆粒的研究基礎(chǔ)上，從臨床試驗(yàn)的角度，設(shè)計(jì)制備了一系列具有良好磁共振成像性能的復(fù)合磁性納米材料，同時(shí)研究了材料對(duì)生物機(jī)體的安全性影響，是否引起不良的排斥反應(yīng)，以及材料在機(jī)體內(nèi)的分布及代謝情況，為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用做了相關(guān)的初步研究。主要研究結(jié)果包括以下三個(gè)方面:
　　1、成功制備了一種釓摻雜的無(wú)定形

2、碳酸鈣納米顆粒，與無(wú)定形碳酸鈣納米顆粒相比，該復(fù)合納米顆粒在水溶液中體現(xiàn)出極強(qiáng)的穩(wěn)定性。和商業(yè)化的釓噴酸葡胺注射液以及氯化釓溶液相比，在體外水平證明該材料分別顯示出9.4倍和2.4倍增強(qiáng)的T1磁共振成像效果，其T1磁共振弛豫率達(dá)到20mM-1s-1。從SD大鼠、新西蘭兔到比格犬，我們分別從小型哺乳動(dòng)物到大型哺乳動(dòng)物不同層次上系統(tǒng)的研究了該新型磁共振成像造影劑的效果。與商業(yè)化的釓噴酸葡胺注射液相比，在體內(nèi)該新型磁共振成像造影劑顯示出顯著的

3、增強(qiáng)血管造影(MRA)效果。與商業(yè)化臨床用釓噴酸葡胺注射液相比，采用該新型磁共振成像造影劑，可以在低釓濃度參數(shù)下，實(shí)現(xiàn)等同或者優(yōu)于常規(guī)檢測(cè)用釓噴酸葡胺注射液的成像診斷效果。通過(guò)降低釓的體內(nèi)注射劑量，顯著降低了釓基造影劑的腎臟成纖維化等潛在風(fēng)險(xiǎn)。
　　2、設(shè)計(jì)并制備了一種四氧化三鐵和羥基磷灰石的納米復(fù)合物。通過(guò)調(diào)節(jié)無(wú)機(jī)鹽前驅(qū)物的比例，制備出一系列具有良好磁性能的納米組裝體?；谄湫蚊埠徒M裝特性，我們將此納米組裝體命名為納米磁性組裝蠕

4、蟲(chóng)結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步通過(guò)陰離子型聚合物海藻酸鈉和陽(yáng)離子型聚合物殼聚糖對(duì)材料進(jìn)行層層包裹修飾。細(xì)胞和溶血安全性測(cè)試證明該材料具有良好的生物相容性，滿足用于活體成像的磁共振造影劑的要求。同時(shí)，我們通過(guò)化學(xué)誘導(dǎo)方法構(gòu)建了大鼠的肝臟急性損傷模型，利用該磁性納米蠕蟲(chóng)通過(guò)磁共振成像準(zhǔn)確及時(shí)診斷出肝損傷的發(fā)生部位和損傷程度。
　　3、發(fā)展了一種液相法制備凹凸棒-氧化釓復(fù)合納米材料的新技術(shù)，制得的復(fù)合材料具有良好的分散性和生物安全性。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了