鹽酸坦洛新合成工藝研究.pdf

1、前列腺增生又叫前列腺肥大，又稱良性前列腺增生癥，多發(fā)于老年男性?，F(xiàn)代醫(yī)學認為：前列腺肥大與內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，是前列腺內(nèi)層尿道腺和尿道下腺上皮細胞及基質(zhì)增生，腺泡囊性擴張，結(jié)締組織及平滑肌節(jié)樣增生所致。
　　 前列腺肥大(BPH)為老年人常見疾病，一般開始于30歲，50歲以上的男性中大約50％、80歲以上大約90％患有前列腺增生。前列腺增生和生活方式有關(guān)，西方國家老年男子前列腺增生幾率高于東方國家；在中國，城市人口的前列腺增生患病率

2、遠遠高于農(nóng)村。
　　 鹽酸坦羅新--新型抗前列腺增生藥，α-腎上腺素受體阻滯劑，主要用于治療前列腺增生所致的排尿障礙。
　　 本課題旨在研究一個適合工業(yè)化的鹽酸坦洛新制備路線和工藝。
　　 1.本論文對文獻資料進行了詳細的研究，在小試工藝考察的基礎(chǔ)上，綜合考慮了工業(yè)化的基本要求，設(shè)計了鹽酸坦洛新合成路線。該路線以4-甲氧基苯基丙酮為起始原料，經(jīng)氯磺化、胺化、加氫還原、成鹽、氫化脫芐、游離得中間體一；中間體一與中間

3、體二(溴醚)進行縮合、成鹽，得到鹽酸坦洛新。
　　 該路線原料價廉易得，反應條件要求低，避免了其它路線存在的原料不易得到、反應條件苛刻、反應選擇性差等缺點。
　　 2.本文對設(shè)計的合成路線進行了詳細的工藝研究。對試劑的選擇、溶劑的選擇、反應溫度、反應時間、原料配比、后處理方法等進行了詳細的考察。具有反應條件溫和，操作簡便、原料易得等適合工業(yè)化的特點。
　　 特別是用以工業(yè)生產(chǎn)的R-(+)-a-苯乙胺為原料，經(jīng)過光

4、學誘導催化氫化和氫解兩步，得到光學活性中間體R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，光學純度>99.0％，解決了鹽酸坦洛新制備的關(guān)鍵技術(shù)問題。
　　 本方法以4-甲氧基苯基丙酮為原料，經(jīng)過氯磺化、胺化、加氫、成鹽、氫化脫芐、游離六步反應得中間體一；中間體一與中間體二(溴醚)進行縮合、成鹽，共8步反應得到鹽酸坦洛新，總收率10.83％。
　　 3.將利用本方法合成的鹽酸坦洛新和從中國藥品生物制品檢定所購買的對

5、照品(100688-200401)進行結(jié)構(gòu)確證，分別進行了：紫外吸收光譜(UV)、紅外吸收光譜(IR)、核磁共振譜(NMR)、氫核磁共振譜(1H-NMR)、13℃-NMR共振譜(13C-NMR)、NOESY譜、高分辨質(zhì)譜(MS)、X-射線衍射譜、熱分析(TG-DSC)。證明合成的樣品與中檢所對照品結(jié)構(gòu)一致、晶型相同，并且為R構(gòu)型。
　　 4.文中還采用CHIRAICEL OJ-H柱(正相柱)用HPLC對異構(gòu)體進行了分離、檢測，并