香煙引起的心力衰竭機制及金屬硫蛋白對小鼠心肌的保護研究.pdf

1、目前關于香煙及尼古丁如何引起的心血管功能衰竭的發(fā)病機制以及有效的治療方法尚沒有文獻對其進行確切闡明。香煙煙霧是被視為引起心血管疾病的獨立危險因素。雖然慢性吸煙與心血管疾病的關聯是大家所公認的,但由于缺少充分的動物體內實驗模型,人們對其中內在的基本機制仍然知之甚少。
　　 本研究主要評估香煙煙霧環(huán)境及體內注射尼古丁對小鼠心肌的影響及金屬硫蛋白對心肌細胞的保護作用。本研究對成年野生型小鼠和金屬硫蛋白過表達轉基因型小鼠同時腹腔注射尼古

2、丁(2 mg／kg／d)持續(xù)10天并用香煙煙霧處理成年野生型小鼠和金屬硫蛋白過表達轉基因型小鼠每天半小時,持續(xù)40天。
　　 尼古丁注射處理小鼠后,分別利用蘇木精伊紅和馬森三色染色技術來評估心肌組織學現象,用CM-H2DCFDA熒光和caspase-3活性檢測氧化應激和細胞凋亡。本研究結果顯示,尼古丁注射沒有影響金屬硫蛋白表達水平,但是降低了左心室收縮能力(短縮分率),損傷了心肌細胞收縮功能(包括降低的收縮峰值、減慢的最大收縮／

3、舒張速率,延長的舒張時間)和細胞內Ca2+屬性下降(包括靜息和電刺激引起細胞內Ca2+釋放水平下降以及Ca2+恢復時間延長)。馬森三色染色顯示金屬硫蛋白明顯緩解了尼古丁注射引起的小鼠心肌間隙纖維化。生化和組織學研究結果未顯示有任何心肌橫斷面積變化。尼古丁注射引起明顯的活性氧積累,細胞凋亡和心肌纖維化,金屬硫蛋白可明顯減輕這些現象?？偨Y而言,本研究結果表明金屬硫蛋白可以通過其抗氧化作用抵抗活性氧的積累和抑制細胞凋亡,進而抵制尼古丁注射誘導

4、的心肌收縮功能障礙和心肌間隙纖維化。
　　 同時,本研究使用香煙煙霧處理小鼠,評估金屬硫蛋白過表達對香煙煙霧引起的心臟形態(tài)變化、心肌收縮功能、細胞內鈣性能和細胞凋亡的影響。本研究數據顯示,香煙煙霧明顯增大左心室收縮末期和舒張末期的直徑,降低左心室和心肌細胞收縮功能,破壞細胞內鈣穩(wěn)態(tài),造成細胞凋亡與線粒體損傷(包括細胞色素C的釋放和烏苷酸活性的降低),金屬硫蛋白減弱或緩解了香煙煙霧的這些影響。此外,香煙煙霧并不影響心臟的Akt和G