TSA通過(guò)PI3K-Akt信號(hào)通路對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　 探索曲古抑素A(trichostatin-A，TSA)是否在大鼠腦缺血再灌注損傷中起神經(jīng)保護(hù)作用，該作用是否通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)。
　　 對(duì)象與方法:
　　 健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組，I/R組、TSA處理組、TSA+wortmannin處理組，wortmannin處理組，除wortmannin處理組5只大鼠外，余每組6只，

2、體重200-250g。I/R組按照改良的大腦中動(dòng)脈線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血90分鐘后進(jìn)行再灌注處理;假手術(shù)組除了不進(jìn)行線栓栓塞，余操作同I/R組;TSA處理組于栓塞前20min通過(guò)陰莖靜脈注射TSA，以后操作同I/R組;TSA+wortmannin處理組于栓塞前20min通過(guò)陰莖靜脈注射TSA，以及腹腔注射wortmannin，以后操作同I/R組;wortmannin處理組于栓塞前20min通過(guò)腹腔注

3、射wortmannin，以后操作同I/R組。再灌注24小時(shí)后，進(jìn)行神經(jīng)學(xué)評(píng)分，然后處死大鼠，取出腦組織，計(jì)算各組腦梗死體積百分比，檢測(cè)各組Akt、p-Akt的表達(dá)，比較相關(guān)通路分子的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.TSA對(duì)神經(jīng)缺損評(píng)分的影響
　　 假手術(shù)組沒(méi)有神經(jīng)功能缺失癥狀，余4組均有不同程度神經(jīng)缺陷，方差分析示4組間存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);I/R組神經(jīng)功能缺失癥狀明顯，TSA處理組神經(jīng)缺損評(píng)分

4、明顯降低，兩組間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，TSA+wortmannin處理組神經(jīng)缺損評(píng)分處于前兩組之間，與I/R組仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，單純wortmannin處理組與I/R組神經(jīng)功能缺失癥狀無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2.TSA對(duì)梗死體積的影響
　　 梗死側(cè)可見(jiàn)大腦皮層和基底節(jié)區(qū)顏色蒼白，其余部分染成均勻紅色（圖4-8）;假手術(shù)組未出現(xiàn)腦梗死灶，余4組均有不同程度腦梗死出現(xiàn)，方差分析顯示4組

5、間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著(P=0.093);I/R組腦梗死較明顯，TSA處理組腦梗死體積減少，與I/R組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，TSA處理組與單純wortmannin處理組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，與TSA+wortmannin處理組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.TSA對(duì)大腦實(shí)質(zhì)Akt表達(dá)的影響。
　　 5組大鼠均有少量Akt表達(dá)，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=1.357，P＞0.05);任意兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差

6、異(P＞0.05)。
　　 4.TSA對(duì)大腦實(shí)質(zhì)p-Akt表達(dá)的影響。
　　 方差分析示組間存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);假手術(shù)組大鼠大腦有少量p-Akt表達(dá);I/R組p-Akt表達(dá)較假手術(shù)組增多(P＜0.01)，而TSA處理組p-Akt表達(dá)較I/R組增多(P＜0.01);TSA+wortmannin處理組與I/R組p-Akt表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);wortmannin處理組較I/R組p-Akt表達(dá)減少，