磷酸葡萄糖變位酶(PGM)活性對(duì)于急性冠脈綜合征的臨床價(jià)值研究.pdf

1、背景：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary atherosclerotic heart disease, CHD），又稱缺血性心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病，是一種最常見(jiàn)的心臟病，是指因冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜壁因粥樣硬化斑塊形成導(dǎo)致狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙和（或）器質(zhì)性病變。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化幾乎是所有缺血性心臟病的潛在病因，在此基礎(chǔ)上粥樣斑塊破裂合并血栓形成則是絕大多數(shù)對(duì)生命構(gòu)成威脅的急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死）的可能原

2、因。冠心病在2012年是全球第一大死因，也是人們住院的主要原因之一[1]。發(fā)現(xiàn)并利用冠心病相關(guān)的生物標(biāo)志物更快速、準(zhǔn)確、早期識(shí)別冠心病高危人群與診斷急性冠脈綜合征已成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。至今對(duì)于冠心病乃至急性冠脈綜合征的診斷、病情評(píng)估、危險(xiǎn)分層、預(yù)后判斷等方面的生物標(biāo)記物的研究已比較成熟，研究者們運(yùn)用各種生物標(biāo)志物從冠心病的病理生理機(jī)制所涉及的如炎癥及氧化應(yīng)激、心肌損傷壞死、免疫、凝血等方面闡述并揭示了它們與疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等方面的相

3、關(guān)性，在冠心病的診斷治療與管理方面發(fā)揮了重要作用。但須認(rèn)識(shí)到，單一的標(biāo)志物通常只反映了疾病發(fā)生發(fā)展的某個(gè)環(huán)節(jié)，檢測(cè)價(jià)值具有局限性，因此國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者專家推薦多種生物標(biāo)志物聯(lián)合診斷冠心病，從多方面綜合評(píng)估病情，為疾病治療提供有效靶點(diǎn)[2]。磷酸葡萄糖變位酶（Phosphoglucomutase, PGM）是在糖代謝過(guò)程中作為催化葡萄糖-1-磷酸鹽（G-1-P）與葡萄糖-6-磷酸鹽（G-6-P）相互轉(zhuǎn)換過(guò)程的一種酶[3]。近年來(lái)有學(xué)者進(jìn)行動(dòng)

4、物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4]，在建立化學(xué)藥物誘導(dǎo)模擬動(dòng)脈損傷致使血栓形成的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)PGM活性比假手術(shù)組的明顯升高，認(rèn)為PGM高水平表達(dá)可能與動(dòng)脈損傷致炎癥應(yīng)激反應(yīng)和血栓形成相關(guān)。而后有臨床研究顯示在急性心肌梗死患者中PGM活性較健康人群明顯升高，并與已確定的冠心病相關(guān)生物標(biāo)記物有良好的相關(guān)性，提示PGM有潛力作為新的用于冠心病的診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層和評(píng)估預(yù)后的生物標(biāo)記物[5]。
　　目的：探討PGM活性水平在急性冠脈綜合征（ACS）中的臨床價(jià)

5、值。
　　方法：以病例對(duì)照方式，選取自2013年5月至2013年11月以胸痛、胸悶為主訴84例（男57例，女27例）在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的患者作為研究對(duì)象。以冠狀動(dòng)脈造影術(shù)作為“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查方法，至少兩個(gè)投射體位提示左主干、前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈至少一支冠脈管腔直徑狹窄≥50％者，結(jié)合病史、心電圖、心肌壞死標(biāo)志物等陽(yáng)性表現(xiàn)，可診斷ACS；而造影結(jié)果正常者，納入正常對(duì)照組。最終66人入選病例組，包括急性 ST

6、段抬高型心肌梗死23人，急性非ST段抬高型心肌梗死23人，不穩(wěn)定型冠心病心絞痛20人。冠脈造影正常者18人設(shè)為對(duì)照組。所有患者于入院后24小時(shí)內(nèi)在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，其中一部分血樣本送至檢驗(yàn)科檢測(cè)肌酸磷酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I、血肌酐、B型腦尿鈉肽、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。其余血樣本予分離血清后行 ELISA檢測(cè)磷酸葡萄糖變位酶（PGM）及脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2（Lp-PLA2）

7、。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)比急性冠脈綜合征（ACS）各分型間及與對(duì)照組、不同冠脈病變支數(shù)及不同水平的SYNTAX評(píng)分的磷酸葡萄糖變位酶活性差異；采用受試者工作特征曲線評(píng)價(jià)PGM對(duì)于急性冠脈綜合征診斷價(jià)值并且探索診斷閾值；對(duì)PGM活性與本實(shí)驗(yàn)中已知冠心病相關(guān)生物標(biāo)志物及STNTAX評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：⑴對(duì)照組PGM活性水平均數(shù)為20.08±11.98U/L；UA組為27.50±21.46U/L；NSTEMI組為67.52±40.

8、83U/L；STEMI為101.57±95.14U/L。對(duì)照組與NSTEMI組（P＜0.01）及STEMI組（P＜0.01）間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與UA組（P=0.682）間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；UA組與NSTEMI組（P=0.02）及STEMI組（P＜0.01）間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NSTMI組與STEMI組（P=0.04）間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑵建立受試者工作特征曲線評(píng)價(jià) PGM活性對(duì)于急性冠脈綜合征診斷的價(jià)值。結(jié)果顯示，PGM活性對(duì)于急

9、性冠脈綜合征（ACS）診斷的ROC曲線下面積（AUC）為0.833，臨界值為31.37IU/L。PGM活性對(duì)于急性心肌梗死（AMI）診斷的AUC為0.894，臨界值為34.85IU/L。聯(lián)合PGM和Lp-PLA2對(duì)于ACS診斷的ROC的AUC為0.994（95%置信區(qū)間：0.984-1.000，P值＜0.05）。⑶在病變支數(shù)（1，2，3）以及SYNTAX積分分組（＜22，≥22）之間PGM活性的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。⑷行線

10、性相關(guān)性分析結(jié)果示 PGM活性與低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐、B型腦尿鈉肽無(wú)明顯相關(guān)性，與SYNTAX評(píng)分（r=0.036，P＞0.05）之間的線性相關(guān)分析也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PGM與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（r=0.449，P＜0.01）、肌酸磷酸激酶同工酶（r=0.495， P＜0.01）、超敏C反應(yīng)蛋白（r=0.372，P＜0.01）及肌鈣蛋白I（r=0.649，P＜0.01）之間存在線性關(guān)系。<