他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用

1、他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用,徐婷婷,,,,,,,文獻來源,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(4):298-301.,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,,,文獻來源,葉紅梅,熊學文.他汀類藥物臨床研究進展[J]. 中國藥師,2009,12(2):176-178.,朱斌,

2、蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應用的臨床思維[J].中國藥師,2009,12(3):321-323.,裴奇,陽國平,李佐軍,等.氟伐他汀和格列美脲人體內的藥動學相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(10):726-729.,Perioperative Statin Therapy May Be Implicated in a Wide Array of Drug-Drug Interactions,Anesthesiol

3、ogy 2009;111-205.,,,,,,,,內容簡介,他汀類藥物的重要性,隨著人類壽命的不斷延長,心腦血管疾病已經逐漸成為人類發(fā)病率、死亡率最高的一類疾病,而高脂血癥又是導致心腦血管疾病的一大誘因。在我國,隨著人民生活水平的不斷提高,高脂血癥的發(fā)生也呈上升趨勢。因此,對降脂藥物的認識和研究也就顯得越來越重要。他汀類藥物(statins)為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,HMG-CoA還原酶是催化膽固醇

4、合成的限速酶,他汀類藥物主要作用為降低血漿 LDL膽固醇水平。,葉紅梅,熊學文.他汀類藥物臨床研究進展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.,他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物合用的益處,2型糖尿病常伴有脂代謝異常，脂代謝異常加重糖代謝紊亂并參與對糖尿病慢性并發(fā)癥的影響。對糖尿病伴冠心病的危險因素分析中，血脂異常是重要的危險因素，且對于糖尿病血脂異常的治療著重在于降低LDL膽固醇濃度。 近年的研究

5、發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、保護血管內皮、引起內皮相關的血管擴張等相關作用，故可穩(wěn)定高血壓患者血壓，并能減少心腦等血管病意外的發(fā)生。,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(4):298-301.,他汀類藥物的種類,自1987年美國FDA批準洛伐他汀上市，至今市場上已出現(xiàn)7種他汀類藥物，可分為三代，第一代用發(fā)酵的方法得到，包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀；第二代為人工

6、合成的消旋體，有氟伐他汀；第三代為人工合成的對映體，有阿托伐他汀、瑞蘇伐他汀(羅伐他汀)和匹伐他汀(NK-104)。另外，西立伐他汀因其致命性橫紋肌溶解發(fā)生率高，是其他他汀類藥物的16～80倍，于2001年8月退出市場。,葉紅梅,熊學文.他汀類藥物臨床研究進展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.,文獻分析與評論,,,,,,,,,,,關注他汀類藥物與二者相互作用的重要性,據推測，在他汀類藥物不良反應中，1/2以上是由他

7、汀類藥物相互作用所致。例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于1990～2002年3月收到的他汀類不良反應報告中橫紋肌溶解3339例，58%由他汀類藥物相互作用引起。瑞士報道的2742例他汀類藥物與其他藥物聯(lián)合應用者中，6.9%發(fā)生有害的藥物相互作用。因此，他汀類藥物的安全性頗受關注，近年來對他汀類藥物相互作用進行了深入研究。,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,藥物

8、相互作用,藥物相互作用是指一種藥物受到其他藥物或化學物質的干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產生不良反應。,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,,,協(xié)同作用：與低分子肝素等抗凝藥物聯(lián)用可產生協(xié)同作用，與治療糖尿病藥及抗高血壓藥合用時無協(xié)同作用,,,,藥效學相互作用,拮抗作用：非選擇性的β-受體阻斷藥(普萘洛爾)和噻嗪類利尿藥可產生脂代謝障礙，引起高脂血癥，與他汀類藥

9、物聯(lián)用可拮抗其調脂作用,朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,,,藥酶誘導藥與可加快他汀類藥物在肝內的代謝，降低其血藥濃度和治療效應,,,,藥動學相互作用,拮抗作用酶抑制藥可抑制他汀類藥物在肝內的代謝，升高其血藥濃度，增加發(fā)生不良反應的危險,朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,他汀類藥物的代謝途

10、徑,洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀經過CYP3A4代謝，氟伐他汀或瑞蘇伐他汀(10%)經過CYP2C9代謝。普伐他汀和匹伐他汀主要經肝臟有機陰離子轉運多肽(OATP2)轉運系統(tǒng)代謝。普伐他汀不經肝酶代謝，匹伐他汀極少部分經過CYP2C9代謝，但對經過CYP2C9代謝的藥物藥效影響不大。,朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,Perioperative Statin T

11、herapy May Be Implicated in a Wide Array of Drug-Drug Interactions,Anesthesiology 2009;111-205.,他汀類藥物與治療糖尿病藥物的相互作用,氟伐他汀是CYP2C9抑制藥，可增強CYP2C9底物磺脲類藥物的療效。 裴奇等將12名健康男性志愿者隨機分成6組，按拉丁方設計先后服用氟伐他汀(40mg/d,8d)，格列美脲(4mg/d,7d)

12、，氟伐他汀(40mg/d,8d)+格列美脲(4mg/d,8d)。采用HPLC測定血藥濃度，用DAS2.0軟件對數據進行處理，計算藥動學參數。,裴奇,陽國平,李佐軍,等.氟伐他汀和格列美脲人體內的藥動學相互作用[J].中國新藥與臨床雜志.2007.26(10):726-729.,研究發(fā)現(xiàn)，氟伐他汀和格列美脲合用時，合用格列美脲前后氟伐他汀的藥動學參數無明顯改變，合用氟伐他汀前后格列美脲的Cmin、Cmax、AUC及t1/2都顯著增加(P&

13、lt;0.05)，CL顯著減少(P<0.05)。故氟伐他汀和格列美脲和用后格列美脲的肝臟代謝受到抑制，臨床合用應注意監(jiān)測病人體內格列美脲的血藥濃度，避免不良反應的發(fā)生。,他汀類藥物與抗高血壓藥物的相互作用,兩者聯(lián)用時應注意經CYP3A4酶代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀與CYP3A4酶抑制劑米貝地爾、維拉帕米及地爾硫卓的相互作用。 米貝地爾強烈抑制CYP3A4酶,與辛伐他汀合用時已發(fā)生數例致命性橫紋肌溶解,

14、上市不久即被迫退出市場。 維拉帕米及和地爾硫卓為弱CYP3A4酶抑制劑,辛伐他汀與維拉帕米合用較之單用時,辛伐他汀AUC增加約4倍,Cmax增加5倍，辛伐他汀酸AUC和Cmax均增加約3～4倍。阿托伐他汀與維拉帕米合用能使其AUC和Cmax增加大于4倍,t1/2增加大于60%。,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(4):298-301.],,,,,,,,,

15、結論與啟示,他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物合用時應考慮是否有不良的相互作用，尤其是臨床應用日劑量較高的情形下。如選用經過CYP3A4代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀可避免與經過CYP2C9代謝的藥物相互作用，選用經過CYP2C9代謝的氟伐他汀或瑞蘇伐他汀可避免與經過CYP3A4代謝的藥物相互作用。此外，也可以選用主要經OATP2轉運系統(tǒng)代謝的普伐他汀和匹伐他汀。,若必須合用時，則應在有效監(jiān)護下進行。應囑咐患者及時報告原因不