熱休克蛋白90在急性髓系白血病患者血清中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)為血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)生、進(jìn)展非常迅速，若無(wú)特殊治療，患者多于數(shù)月甚至數(shù)周內(nèi)死亡。因其發(fā)病機(jī)制、病因尚不明確，一直以來(lái)都是血液科領(lǐng)域的重要研究課題。熱休克蛋白90(heat shock protein90，HSP90)是熱休克蛋白家族中的重要成員其作為分子伴侶廣泛存在于真核生物和細(xì)菌中。HSP90作為特異分子伴侶參與多種信號(hào)途徑中的核受體、激酶及p53等轉(zhuǎn)

2、錄因子活性的調(diào)節(jié)，在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，蛋白質(zhì)合成、折疊運(yùn)輸和分解以及應(yīng)激條件下的細(xì)胞保護(hù)等代謝活動(dòng)中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。近年來(lái)有研究表明HSP90與急性髓系白血病的發(fā)生、進(jìn)展及治療耐藥方面存在密切聯(lián)系。同時(shí)HSP90抑制劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并已取得初步成果，間接證實(shí)了HSP90在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用。本課題旨在研究熱休克蛋白90(HSP90)在急性髓系白血病(Acute myelocytic LeukemiaAML)患者血清

3、中的表達(dá)，確定HSP90是否與急性髓系白血病FAB分型、臨床療效及預(yù)后存在相關(guān)聯(lián)系，以便更好的改善治療方案，延長(zhǎng)AML患者的生存期。
　　方法:選取滄州市中心醫(yī)院血液科急性髓系白血病（AML）患者33例，其中初診患者24例，復(fù)發(fā)及難治患者9例。慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者5例。正常對(duì)照組為10例體檢健康者。用酶聯(lián)免疫(ELISA)法分別測(cè)定各組患者血清HSP90水平。所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0分析處理。
　　結(jié)

4、果:
　　133例急性髓系白血病患者與正常對(duì)照組比較性別、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血紅蛋白含量(Hb)、乳酸脫氫酶(LDH)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ELISA檢測(cè)HSP90結(jié)果提示AML患者表達(dá)水平182.12±106.79（pg/ml），而正常對(duì)照組表達(dá)水平為68.98±94.52(pg/ml)，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2全部33例急性髓系白血病患者血清中有30

5、例表達(dá)HSP90。血清HSP90水平在初診急性髓系白血病患者（178.32±110.00）pg/ml及復(fù)發(fā)難治患者（192.22±103.28）pg/ml、慢性粒細(xì)胞白血病慢性期(CML慢性期)（194.56±73.33）pg/ml中與正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。5例CML患者全部表達(dá)，但與AML組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3初診AML患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療后達(dá)完全緩解，復(fù)查HSP90水平提示顯著減

6、低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但完全緩解期HSP90水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4急性髓系白血?。òǔ踉\及復(fù)發(fā)、難治患者）不同F(xiàn)AB分型患者之間血清HSP90水平[M1+M2(170.16±85.64)pg/ml，M3(243.62±140.04)pg/ml，M4(134.94±55.21) pg/ml，M5(176.39±106.86) pg/ml比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0

7、.05)。
　　5初診AML患者標(biāo)準(zhǔn)化化療后順利達(dá)完全緩解(CR)者血清HSP90水平（115.83±74.03）pg/ml與化療后部分緩解(PR)、未緩解（NR）患者血清HSP90水平（250.65±94.44）pg/ml比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　6初診AML標(biāo)準(zhǔn)化療順利CR患者血清HSP90水平（115.83±74.03）pg/ml與AML復(fù)發(fā)患者血清HSP90水平(251.53±97.43)pg/ml

8、比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而與難治性AML患者血清水平(118.09±50.98)pg/ml比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　7AML患者血清HSP90水平與與患者年齡、性別、外周血白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血小板、乳酸脫氫酶(LDH)、骨髓幼稚細(xì)胞數(shù)之間均不存在相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1在部分正常人、AML、AML（CR期）、CML患者血清當(dāng)中均有HSP90表達(dá)，但在AML患者表達(dá)顯著升高，提示血清

9、HSP90表達(dá)水平或可作為AML(CML)診斷指標(biāo)。
　　2標(biāo)準(zhǔn)化療后達(dá)CR患者治療前后血清HSP90水平差異顯著，其水平分別與化療后NR、PR患者及原發(fā)病復(fù)發(fā)患者對(duì)比差異同樣顯著，提示血清HSP90水平可評(píng)估患者原發(fā)病治療療效及預(yù)后。
　　3血清HSP90水平與急性白血病FAB分型無(wú)明顯關(guān)系。
　　4AML患者血清HSP90水平與其年齡(age)、性別(sex)、外周血白細(xì)胞數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(P