Notch信號(hào)相關(guān)基因在急性髓細(xì)胞白血病患者的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、白血病(leukemia)是最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。我國白血病發(fā)病率為3-4/10萬，在各種惡性腫瘤死亡率中，白血病在男性和女性分別居第6位和第8位，在兒童及35歲以下成人中則居第1位。近年來研究發(fā)現(xiàn)白血病發(fā)病與Notch信號(hào)通路有關(guān)。Notch信號(hào)通路最早是在伴有t(7；9)人類急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-cell acute lymphocytic leukemia，T-ALL)中首先被鑒定出來，T-ALL中Notch受體異常表達(dá)。

2、Notch受體已經(jīng)被認(rèn)為是T-ALL致癌轉(zhuǎn)錄因子。最新研究顯示急性髓細(xì)胞白血病(acute myelogenous leukemia，AML)、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myloma，MM)均存在Notch受體的異常表達(dá)，但是Notch信號(hào)相關(guān)基因在急性髓細(xì)胞白血病中的具體機(jī)制尚不清楚。 目的： 通過檢測(cè)AML患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA水平的表達(dá)情況，探討N

3、otch信號(hào)相關(guān)基因在AML發(fā)病中的作用，并為AML的靶向治療提供實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)。 方法： 1．研究對(duì)象：以山東大學(xué)齊魯醫(yī)院血液科2007年8月至2008年3月收治的AML住院患者共60例為主要研究對(duì)象，其中包括AML初診患者30例、完全緩解(CR)30例。24例正常健康人為對(duì)照組。 2．建立熒光實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Q-RT-PCR)檢測(cè)Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA表達(dá)的方

4、法，并對(duì)方法的特異性、靈敏性和重復(fù)性進(jìn)行測(cè)定。 3．應(yīng)用所建立的Q-RT-PCR方法對(duì)AML患者及對(duì)照組外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行Noah1、Delta4、Jagged2和HES1基因的檢測(cè)。同時(shí)以β-actin作為內(nèi)參照。 4．以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用中位數(shù)M反映集中趨勢(shì)，組間比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1．Notch1、Delta4、Jagged2和HES1 mRNA在A

5、ML患者外周血單個(gè)核細(xì)胞和正常對(duì)照中均有表達(dá)，且在AML初診患者中的表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。 2．Notch1、Delta4、Jagged2在AML完全緩解(CR)患者中的表達(dá)高于正常對(duì)照，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而AML完全緩解患者HES1 mRNA水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論： 1．我們所建立的Notch信號(hào)通路基因Q-RT-PCR檢測(cè)方法具有良好的特異性、敏感性和重復(fù)性，對(duì)于Not