PDCD4、TGF-β1在急性髓系白血病患者骨髓中的表達及意義.pdf

1、目的：白血病是一類源于造血干細胞的惡性克隆性疾病，白血病細胞在骨髓中大量增生，從而使正常造血功能受到抑制，同時白血病細胞又可浸潤其他器官和組織，影響其它組織器官的功能。雖然目前白血病的發(fā)病機制并不十分清楚，但是隨著現(xiàn)代實驗技術的進步，人類對其發(fā)病機制有了進一步的認識和發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生機制可能與基因突變、病毒感染、環(huán)境因素、及其他血液系統(tǒng)疾病等有關。而目前最新的研究表明，在白血病的發(fā)生發(fā)展中，細胞的無限增生及其調(diào)控異常起了重要作用。而生物體維

2、持自身穩(wěn)定的重要條件就是細胞增生和細胞凋亡間的平衡狀態(tài)，如果細胞出現(xiàn)凋亡受阻或增殖失控均有可能導致腫瘤形成。程序性細胞凋亡因子4(programmed cell death4，PDCD4)基因是因可以在凋亡中出現(xiàn)上調(diào)而得名，但是目前它的確切功能尚不完全清楚。但是現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明，此基因不僅可以影響轉錄、翻譯過程以及可以調(diào)節(jié)不同的信號轉導途徑，而且其在抑制腫瘤形成方面可能也起了一定的作用。TGF-β1是一種常見的多效性細胞因子，它不

3、僅能有效刺激成纖維細胞的生長，修復創(chuàng)傷，而且還能調(diào)節(jié)造血，并可以抑制腫瘤細胞的增殖。因此，本課題重點研究PDCD4和TGF-β1在急性髓性白血病骨髓中的表達及意義，初步探討其在白血病中的作用及可能的機制。
　　 方法：本研究所使用的標本為2009年8月～2009年12月在山東大學齊魯醫(yī)院血液科住院患者，其中缺鐵性貧血（對照組）20例，男6例，女14例，27～70歲，平均39歲；急性髓系白血病初診患者（AML組）30例，男18例，

4、女12例，18～73歲，平均46歲；完全緩解組患者（AML-CR組）30例，男16例，女14例，16～67歲，平均41歲。患者診斷均經(jīng)臨床、血常規(guī)、骨髓象及組織化學染色、免疫分型、染色體檢查確診。采用RT-PCR、ELISA和Western blotting三種方法分別從基因水平和蛋白水平檢測其骨髓單個核細胞中PDCD4、TGF-β1的表達情況，并分析相互間的相關性。采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計

5、學意義。
　　 結果：PDCD4、TGF-β1的RT-PCR結果均顯示，AML組mRNA的表達量明顯低于對照組（p＜0.05），AML-CR組表達量雖明顯高于AML組，但差異沒有統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。ELISA結果顯示，AML組TGF-β1的蛋白表達量明顯低于對照組和AML-CR組（p＜0.05）。Western blotting結果顯示，AML組PDCD4蛋白表達明顯低于對照組和AML-CR組（p＜0.05）。PDCD4

6、、TGF-β1蛋白在患者年齡和性別上的表達差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05），PDCD4、TGF-β1的表達呈正相關關系（p＜0.05）。
　　 結論：PDCD4mRNA水平和蛋白水平初診AML中表達明顯減低，提示對于初診AML患者骨髓單個核細胞中凋亡受阻，可能參與了白血病的發(fā)生發(fā)展。AML-CR組mRNA表達明顯高于AML組，但是沒有統(tǒng)計學意義，可能與本研究的樣本量少有關，擴大AML-CR組和AML組患者的樣本量有可能會發(fā)現(xiàn)AM

7、L-CR組和AML組之間的差異。TGF-β1mRNA水平和蛋白水平初診AML中表達也出現(xiàn)了明顯減低，表明初診AML組患者骨髓中TGF-β1生成減少，使白血病細胞失去了增殖抑制而大量增長，加之缺乏TGF-β1對白血病細胞成熟分化的誘導作用，加速了病情的惡化。因此檢測AML患者的可溶性TGF-β1水平可作為病情診斷和預后判斷的指標之一。初診AML患者達到完全緩解后，TGF-β1mRNA的表達量雖明顯高于AML組，但是沒有統(tǒng)計學意義，而TGF