不同劑量的妥泰對(duì)癲癇大鼠的影響.pdf

1、結(jié)論:1、TPM是一種有效的抗癲癇藥物,但其作用一般在服用后第四周時(shí)作用明顯,這與臨床工作中妥泰需要一段的維持期才起作用相一致.2、TPM引起體重降低多發(fā)生在用藥第4周,此體重降低多不伴有生長發(fā)育延遲,且對(duì)大鼠的身長無顯著性差異,說明妥泰所引起的體重降低不影響大鼠的生長發(fā)育,相對(duì)較安全.3、實(shí)驗(yàn)通過測量大鼠三個(gè)月的胰島素的改變以及鼠腦中瘦素受體的改變,發(fā)現(xiàn)妥泰可使瘦素受體上調(diào),使瘦素與受體充分結(jié)合發(fā)揮作用,瘦素導(dǎo)致胰島素分泌受到抑制,從

2、而使血中的胰島素水平降低.同時(shí)瘦素抑制飲食的攝入,增加能量的消耗和抑制脂肪的合成,從而使大鼠的體重降低.同時(shí)升高的瘦素可作用中樞神經(jīng)系統(tǒng),增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性,提高代謝率而增加能量消耗,使體溫升高.4、并通過免疫組化觀察正常對(duì)照組、點(diǎn)燃組、小劑量妥泰組以及大劑量妥泰組的鼠腦的神經(jīng)型一氧化氮合酶發(fā)現(xiàn),點(diǎn)燃組的鼠腦神經(jīng)型一氧化氮合酶陽性細(xì)胞較正常組明顯升高、小劑量妥泰組神經(jīng)型一氧化氮合酶陽性細(xì)胞較點(diǎn)燃組降低,但較正常組仍升高、大劑量妥泰組

3、神經(jīng)型一氧化氮合酶陽性細(xì)胞較正常組無顯著性差異.證實(shí)戊四唑致癇慢性模型中nNOS水平增高,說明戊四唑連續(xù)注射后可使NMDA受體激活,使Ca<'2+>向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng),Ca<'2+>內(nèi)流可激活一氧化氮合酶,使一氧化氮合成增加.同時(shí)TPM作為一種Ca<'2+>拮抗劑,可使一氧化氮合酶生成減少,從而使一氧化氮合成減少發(fā)揮抗癲癇作用.臨床上觀察妥泰可致體溫升高,一氧化氮作為一種新型的內(nèi)源性致熱物質(zhì),并未隨著妥泰劑量的增加而相應(yīng)的發(fā)生相應(yīng)的改變.由此