不同劑量黃芪對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響機(jī)制研究.pdf

1、目的:1.觀察不同劑量的黃芪對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂、血清及海馬組織超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),丙二醛(malonyldialdehyde,MDA),8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2-de-axyguanine,8-OHdG)的影響。2.觀察不同劑量的黃芪對(duì)糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。3.為中藥黃芪改善糖尿病學(xué)習(xí)記憶功能提供理論依據(jù)。
　　方法:普通級(jí)健康雄性Wistar大鼠48只,

2、體重200～250g,全部大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病對(duì)照組、西藥對(duì)照組、黃芪低劑量組、黃芪中劑量組和黃芪高劑量組,每組8只。普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,觀察大鼠活動(dòng)、耳廓反射、進(jìn)食、糞便等情況均無明顯異常。全部大鼠禁食12小時(shí),糖尿病對(duì)照組、西藥對(duì)照組以及黃芪各劑量組單次腹腔注射1％鏈脲佐菌素溶液(streptozotocin,STZ)(60mg/kg體重),72h后尾靜脈取血,用血糖儀(ONETOUCH SureStep穩(wěn)步倍加型)

3、測(cè)定空腹血糖值≥16.67mmol/L者視為造模成功,進(jìn)入實(shí)驗(yàn),開始計(jì)算病程。正常對(duì)照組大鼠僅注射等量緩沖液。選用免煎型黃芪顆粒按3g/kg、6g/kg、12g/kg劑量(相當(dāng)于人類劑量30g、60g、120g),加入蒸餾水制備混懸液,分別給予低、中、高三劑量組灌胃,每天1次。西藥對(duì)照組每日給予腦復(fù)康(吡拉西坦片)500mg/kg,加入蒸餾水混勻,制備成混懸液灌胃。正常對(duì)照組和糖尿病對(duì)照組分別給予生理鹽水灌胃。并根據(jù)每周的體重變化調(diào)整給

4、藥,連續(xù)用藥12周,自由飲水、飲食。并分別于治療前和治療12周后共進(jìn)行2次水迷宮實(shí)驗(yàn)。每次實(shí)驗(yàn)的第1-5天為定位航行試驗(yàn),第6天為空間搜索實(shí)驗(yàn)。①定位航行實(shí)驗(yàn):將平臺(tái)置于目標(biāo)象限,放入25℃左右水至沒過平臺(tái)1cm。每天從4個(gè)不同入水點(diǎn)分別將大鼠面向池壁放入水中,如60s內(nèi)大鼠找到平臺(tái)讓其停留15s,然后將其放回籠中。用計(jì)算機(jī)跟蹤并記錄大鼠從入水至找到平臺(tái)所需的時(shí)間(即潛伏期)。若60s內(nèi)大鼠未找到平臺(tái),將大鼠引導(dǎo)至平臺(tái),并讓其停留15s

5、,則潛伏期記為60s。②空間探索實(shí)驗(yàn):第6天撤除平臺(tái),任選一象限將各組大鼠依次從該象限面向池壁放入水中,使其自由游泳60s,記錄大鼠在目標(biāo)象限停留的時(shí)間占總時(shí)間的百分比。
　　結(jié)果:1.血糖變化治療后,黃芪各劑量組血糖逐漸下降,同糖尿病對(duì)照組和西藥組比較,差異顯著(均P0.01)。2.血清SOD、MDA、8-OHdG及海馬組織的SOD、MDA、8-OHdG指標(biāo),造模各組與正常組比較,未經(jīng)治療的糖尿病模型組,SOD低于其它對(duì)照組,而

6、MDA、8-OHdG高于為治療組。西藥對(duì)照組與模型對(duì)照組指標(biāo)相似。黃芪治療各組均有改善但以中、高劑量改善明顯。3.定位航行實(shí)驗(yàn):治療后,各治療組潛伏期較模型對(duì)照組明顯縮短(均P0.01)。其中,黃芪中、高劑量組潛伏期接近于正常對(duì)照組,但仍有差異(均P0.01)。4.空間探索實(shí)驗(yàn):治療后,各治療組目標(biāo)象限時(shí)間百分比較模型對(duì)照組明顯提高(均P0.01)。其中,黃芪中、高劑量組同西藥對(duì)照組無差異,接近于正常對(duì)照組,但較正常對(duì)照組仍有差異(均P