妥泰治療原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇的療效分析

1、妥泰治療原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇的療效分析,,引言,抗癲癇藥仍是治療癲癇的主要措施，有效地終止癲癇的發(fā)作是臨床醫(yī)生的主要任務(wù)。為了了解不同抗癲癇藥在終止癲癇發(fā)作中的作用，我們對(duì)在我院癲癇專(zhuān)病門(mén)診定期隨訪的1000例病人進(jìn)行了整群抽樣，以終止癲癇發(fā)作1年以上為指標(biāo)進(jìn)行了不同藥物的評(píng)估，發(fā)現(xiàn)妥泰的有效率為62%，稍高于臨床上應(yīng)用最為廣泛的CBZ，VPA，為了更為合理的應(yīng)用這種新抗癲癇藥，分析其相關(guān)因素，能使我們更加理智的選用不同的抗癲癇藥。,癲癇

2、的病因分類(lèi),1 原發(fā)性癲癇2 隱原性癲癇3 繼發(fā)性(癥狀性癲癇) 隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，繼發(fā)性癲癇的發(fā)病率正穩(wěn)步提高，并將成為癲癇的主流。,妥泰單藥或添加治療原發(fā)性癲癇,研究目的：了解妥泰單藥或添加治療有明確家族 史的原發(fā)性癲癇病人的療效。入選標(biāo)淮: 1 有明確的癲癇家族史： 2 發(fā)作類(lèi)型符合1981年國(guó)際抗

3、 癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇發(fā)作的分類(lèi)，在 56天的基數(shù)期發(fā)作2次以上。 3 腦電圖檢查異常，頭顱CT或 MRI陰性神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查陰性 4 病人和家屬合作。,,病人：67例，其中男性41例，女性 26例， 分別來(lái)自47個(gè)癲癇家系，平均年O24 歲(15

4、-55歲)。全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 34例，部分繼發(fā)全身性發(fā)作27例， 復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣性 發(fā)作4例，部分性發(fā)作2例。,,用藥方法: 第一周每晚一次，每次25mg， 第二周，每次25mg bid 第三周 早上25mg，晚上 50mg

5、 第四周 50mg bid。 如果發(fā)作沒(méi)有得到控制，還可繼續(xù)加量至 200mg/d,,療效評(píng)價(jià)： 近期療效： 用藥8周后開(kāi)始評(píng)價(jià)，至3個(gè)月為止。用藥4周以后的觀察時(shí)間除于觀察期的發(fā)作次數(shù)與用藥前的基數(shù)進(jìn)行比較，減少50%以上為有效。 遠(yuǎn)期療效：用藥6月后開(kāi)始評(píng)價(jià)，用藥4周以后的觀察時(shí)間除于觀察期的發(fā)作次數(shù)與用藥前的基數(shù)進(jìn)行比較，減少50%以上為有效。,

6、,結(jié)果：近期有效的56例(83.5%)，其中完全停止發(fā)作的48例(71.3%)遠(yuǎn)期有效的51例(51/67;76.7%:51/56;91%),停止發(fā)作1年以上的44例(44/67;65.6%;44/56;78.5%)。,討論,1 妥泰治療原發(fā)性癲癇多種類(lèi)型的發(fā)作有肯 定的療效。2 妥泰對(duì)難治性的原發(fā)性癲癇也有部分療 效。有9例病人用過(guò)3種以上AEDs無(wú)效， 妥泰使其中的5例病人發(fā)作減少了50%

7、以 上。3 妥泰對(duì)家族性顳葉癲癇有明確的療效。,妥泰治療繼發(fā)性癲癇,不同病因引起癲癇的發(fā)病率癲癇的危險(xiǎn)因素（部位、并發(fā)癥等）癲癇出現(xiàn)的時(shí)間癲癇發(fā)作的類(lèi)型伴隨癥狀可能的機(jī)制治療,病例組成：全組病人共242例 腫瘤 54例 頭傷 52例 腦血管病 32例

8、 炎癥 33例 發(fā)育障礙 14例 腦積水 8例寄生蟲(chóng) 16例糖尿病 22例其它 11例(藥物，SLE等),療效分析,病因

9、 終止數(shù) 終止率 有效數(shù) 有效率腫瘤 34例 61% 40例 74%頭傷 18例 34.6% 29例 55.7% 腦血管疾病 26例

10、 81.2% 29例 90.6% 炎癥 17例 52% 18例 54.5% 發(fā)育障礙 7例 50% 9例 64%

11、 腦積水 4例 50% 4例 50% 寄生蟲(chóng) 14例 87.5% 14例 87.5% 糖尿病 13例 59%

12、 18例 81.8%,討論,腫瘤引起的癲癇是臨床上常見(jiàn)的難治性癲癇，其癲癇發(fā)作可出現(xiàn)在腫瘤發(fā)現(xiàn)前多年，也可出現(xiàn)在腫瘤術(shù)后。普通人群中腫瘤占癲癇病因的4%，實(shí)際發(fā)病率可能更高。腦瘤病人中癲癇發(fā)作的總發(fā)病率為35%。需要長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物的腫瘤病人主要是慢性腫瘤引起的癲癇,腫瘤引起的慢性癲癇發(fā)作,引起慢性難治性癲癇的腫瘤主要是1 神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤（gangliogliomas)、2 纖維狀星形細(xì)胞瘤（pil

13、ocytic astrocytoma)、3 低分化星形細(xì)胞瘤(low-grade astrocytoma)，4其次是低分化的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(oligodendroglioma)、混合膠質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮細(xì)胞瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor)。,臨床特征,1 沒(méi)有一個(gè)進(jìn)行性加重的病程。2 癲癇發(fā)作往往是這類(lèi)病人主要的臨床 表現(xiàn)。3 急

14、性腫瘤中常見(jiàn)的視乳頭水腫、頭 痛、局灶性的定位體征在這類(lèi)病人中 都不突出4 發(fā)作的類(lèi)型與腫瘤所在的部位有關(guān),電生理檢查,1 大多數(shù)低分化腫瘤的病人腦電圖背景 活動(dòng)都是正常的，僅有32%~44%有局 灶性慢活動(dòng)。2 多數(shù)癇樣放電起源于腫瘤周?chē)鷧^(qū)域， 但也可以出現(xiàn)在遠(yuǎn)離病灶的區(qū)域。,,（四） 影像學(xué)檢查1 頭顱CT對(duì)低分化的膠質(zhì)瘤不敏感，陽(yáng)

15、 性率不高， MRI明顯較敏感。2 實(shí)踐發(fā)現(xiàn)大多數(shù)病人的腫瘤體積即使 在許多年以后也無(wú)明顯增加，而不具 急性腫瘤中常見(jiàn)的影像學(xué)特征。許多 報(bào)告也提出腫瘤的這種“放射學(xué)進(jìn)展缺乏”。,,慢性腫瘤引起的癲癇發(fā)作可以在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持相對(duì)正常的生理功能，而大多數(shù)病人在生存期中主要的癥狀就是癲癇發(fā)作，因而控制癲癇發(fā)作就是臨床工作中的一個(gè)主要任務(wù)。 放射治療的效果不肯定。藥物仍是控制癲癇發(fā)作

16、的主要手段。,,VPA，CBZ控制癲癇的有效率不到50%，妥泰的療效可達(dá)61%，是一種比較有利于病人的選擇。,頭傷后癲癇,發(fā)病率：確切 的發(fā)病率不太清楚。腦外傷后癲癎的發(fā)病率一般為2-5%，重癥閉合性顱腦損傷伴有顱內(nèi)血腫者可達(dá)到25-30%。非 戰(zhàn)傷為7%，戰(zhàn)傷為34%。頭傷后癲癇占癲癇病人的2%，,頭傷的嚴(yán)重程度,重度：顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷、頭傷遺 忘>24小時(shí)(11%)中度：顱骨骨折、頭傷后遺忘>3

17、0分鐘 <24小時(shí)(7%)輕度：沒(méi)有顱骨骨折，頭傷后遺忘<30分鐘 (發(fā)病率與正常人群相似),頭傷的程度,并發(fā)癥 1、有血腫者 35%發(fā)生癲癇 2、有顱骨骨折者17%發(fā)生癲癇 3、沒(méi)有危險(xiǎn)因素的入院病人 僅1%發(fā)生癲癇 4 開(kāi)放性顱腦損傷癲癇風(fēng)險(xiǎn)更大。 5 無(wú)早期癲癇，僅9%以后有癲癇。,頭傷后癲癇出現(xiàn)的時(shí)間,早

18、期癲癇(一周內(nèi)出現(xiàn))： 25%的病人出現(xiàn)在頭傷后1h50%發(fā)生在頭傷后24小時(shí)內(nèi)晚期癲癇(一周后出現(xiàn))： 50-60%發(fā)生在1年內(nèi)。 85%在2年內(nèi)，如在3年內(nèi)沒(méi)有發(fā)作，今后發(fā)生的可能性?xún)H有5%。,發(fā)作類(lèi)型及發(fā)作頻率,一半以上為部分性，10-15%為癲癇狀態(tài),頭傷后癲癇的治療,1對(duì)高危人群預(yù)防性用藥沒(méi)有明顯的療效2一旦發(fā)生以后，8%僅發(fā)一次。53%的病人出現(xiàn)耐藥的反復(fù)發(fā)作，10-15%為癲癇狀態(tài)。治療效果與伴發(fā)因素有關(guān)。伴

19、有3個(gè)誘發(fā)因素的癲癇發(fā)作多為耐藥性癲癇發(fā)作，一線抗癲癇幾無(wú)效。 本組53例病人中，伴有3種危險(xiǎn)因素的為39例，其中29例病人用過(guò)VPA，CBZ，PHT，屬耐藥性癲癇的范疇，本組病人用妥泰后雖然發(fā)作終止率不高，但有相當(dāng)部分病人有效，提示對(duì)這部分病人而言，不失為一種有效的選擇。治療性用藥持續(xù)時(shí)間不少于2年。,腦血管疾病中的癲癇發(fā)作,急性腦血管病中的癲癇發(fā)生率很高，但藥物治療效果好。腦血管畸形引起的癲癇發(fā)生率也高，但治療效果差別很大，從

20、50%-80%的療效都有本組32例病人中，27例是腦血管畸形，其中17例已經(jīng)過(guò)手術(shù)治療，10例沒(méi)有手術(shù)，妥泰的終止發(fā)作率為81.2%，總有效率為90.6%。,炎癥引起的癲癇,本組病例中的炎癥性癲癇主要是病毒性腦炎和乙腦引起( 26例)，結(jié)核性腦膜腦炎(3例)，化膿性腦膜炎后(4例)，這類(lèi)癲癇病人的發(fā)作頻率不高，但治療效果差。妥泰的短期療效尚可(52%)，但長(zhǎng)期療效不理想，與其它抗癲癇藥比較沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)。,發(fā)育障礙,發(fā)育障礙引起的癲癇發(fā)

21、作對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)差異很大，國(guó)外報(bào)道的有效率為25-60%都有。本組病人共有14例發(fā)育障礙(7例是神經(jīng)元異位)引起的癲癇發(fā)作，妥泰治療1年停止發(fā)作率為50%，總有效率為64%。,寄生蟲(chóng),長(zhǎng)江上游主要為肺吸蟲(chóng)，本組12例為肺吸蟲(chóng),2例為腦囊蟲(chóng)。妥泰對(duì)這類(lèi)病人的療效尚可，總有效率為 87.5%,糖尿病中的難治性癲癎,糖尿病與癲癎關(guān)系的首次報(bào)道于1965年，但并沒(méi)有引起所有醫(yī)生的關(guān)注。在對(duì)158例非酮癥性糖尿

22、病進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)19%有局灶性運(yùn)動(dòng)性癲癎。 對(duì)于原因不明的難治性癲癎，尤其是連續(xù)部分性癲癎狀態(tài)，常規(guī)檢查血糖是必要的。,２影響因素,1 酮：由于酮能增加GABA的生物利用度，加強(qiáng)腦內(nèi)抑制，不易誘發(fā)癲癎，因而，糖尿病引起的癲癎多數(shù)為非酮癥性病人。2 低血糖：治療中易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，這種低血糖易誘發(fā)局灶性癲癎發(fā)作和出現(xiàn)認(rèn)識(shí)、語(yǔ)言功能障礙，使病情加重。3由于糖尿病性癲癎主要發(fā)生在中老年人，因而中老年的癲癎發(fā)作要警惕糖尿病的存

23、在。,糖尿病癲癇,３發(fā)病率：大約有 25%的非酮癥性糖尿病人會(huì)出現(xiàn)不同類(lèi)型的癲癎發(fā)作(Cochin ,1994)。４發(fā)作類(lèi)型：糖尿病可引起多種類(lèi)型的癲癎發(fā)作，其中75-86%是部分性或部分運(yùn)動(dòng)性癲癎，也可出現(xiàn)復(fù)雜部份性發(fā)作、毛發(fā)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、失語(yǔ)性發(fā)作，部分性癲癎狀態(tài)也有報(bào)道。癲癎發(fā)作的時(shí)間長(zhǎng)是糖尿病性癲癎的另一個(gè)重要特征，大多數(shù)病例研究結(jié)果顯示這種類(lèi)型的癲癎發(fā)作持續(xù)的時(shí)間多在15-30分鐘(Hennis,1992)。,,５癲癎出現(xiàn)

24、的時(shí)間：癲癎發(fā)作可作為非酮癥糖尿病早期唯一表現(xiàn)，也可出現(xiàn)在糖尿病多飲、多尿等癥狀后，或在糖尿病未得到滿(mǎn)意控制時(shí)。Hennis(1992)報(bào)道的７例病人中，有３例是因癲癎入院，后檢查血糖才發(fā)現(xiàn)是糖尿病，４例出現(xiàn)在血糖控制不佳時(shí)。,,６糖尿病性癲癎的治療；大多數(shù)非酮癥糖尿病性部分性癲癎對(duì)常用抗癲癎藥耐藥，苯妥因鈉等抗癲癎藥由于可以抑制胰島素分泌，加劇高血糖，不僅不能終止發(fā)作，還有加重發(fā)作的可能性。,,降糖藥可使大部分糖尿病性癲癎發(fā)作停止，隨

25、著血糖恢復(fù)正常，停用抗癲癎藥，癲癎也不會(huì)復(fù)發(fā)，如果血糖失控，僅管使用大劑量的抗癲癎藥，癲癎也會(huì)復(fù)發(fā)，因而對(duì)于此種類(lèi)型的癲癎，控制血糖和糾正代謝紊亂應(yīng)是治療的首選。 妥泰有抗糖尿病和癲癇的雙重作用，對(duì)這類(lèi)病人尤其適用。本組病人用妥泰后的終止發(fā)作率為59%，總有效率為81.8%，支持這種觀點(diǎn)。。,結(jié)論,1 妥泰是一種新抗癲癇藥，它不僅對(duì)多種發(fā)作類(lèi)型和不同病程的癲癇有效，而且對(duì)由不同病因所引起的癲癇也有明顯的療效。2 妥泰在由腫瘤