查耳酮類衍生物作用機制和代謝性質(zhì)的理論研究.pdf

1、目的:文獻報道查耳酮類具有廣泛的藥理作用，本實驗室正在研究基于查耳酮結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物尋找，為了配合實驗研究，本研究從理論上對查耳酮類結(jié)構(gòu)潛在的作用機制進行了虛擬評價，并結(jié)合新藥研究的需要，從理論上考察了相關(guān)化合物的代謝性質(zhì)，為了解其全面的藥理作用機制提供參考。
　　方法:
　　1.選取了160多個蛋白靶點，利用分子對接軟件模擬化合物與蛋白結(jié)合并采用gscore作為結(jié)合能力的評價指標，考慮到分子本身的非特異性對gscore的影

2、響，建立回歸方程，以此估算測試分子的非特異對接得分及制定分級評價標準。
　　2.通過對陽性對照的研究，利用QSAR研究其與血漿白蛋白結(jié)合率;通過分析其與細胞色素P450的結(jié)合模式來考察查耳酮類衍生物的可能代謝途徑。
　　結(jié)果:初步確定有特異性作用的靶點類型為核受體，酪氨酸，絲/蘇氨酸激酶，還有PDE等生物酶類。其可能治療方向為:癌癥，糖脂代謝紊亂，心血管，炎癥，這與文獻所報道的查耳酮類化合物具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抑

3、制血小板聚集作用、降血糖作用、抗HIV、抗?jié)?、保肝、中樞神?jīng)系統(tǒng)等作用相比，經(jīng)過改造后作用相對集中，在一定程度上克服了植物成份作用廣、強度不夠的缺點，基本上達到了改造的目的。通過對血漿蛋白結(jié)合率的預測，我們預測的查耳酮類衍生物具有中等偏上的血漿蛋白結(jié)合率。預測查耳酮類衍生物與CYP450的結(jié)合發(fā)現(xiàn)，我們合成的查耳酮類衍生物可能是通過1a2，2c19，2c9與CYP450的相互作用。
　　結(jié)論:通過對改造的查耳酮類結(jié)構(gòu)的虛擬評價，