2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、論又題目:主丘盒盛查窶囡糞衍生塑鮑抗縫適蛙遷儉巫藥堡扭劍班塞答辯委員會主席: 裝二毯答辯委員會成員: 掛面盈塹昌一 肖鰉論文答辯日期: 2 Q 1 2 生5 目2 2 旦新合成查爾酮類衍生物的抗炎活性評價(jià)及藥理機(jī)制研究摘要目的:I 天然存在的查爾酮類化合物活性都較低,明顯限制它的應(yīng)用。我們設(shè)計(jì)合成系列查爾酮類似物。在于提高活性。2 設(shè)計(jì)通過新合成查爾酮類似物,阻斷脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞R A W2 6 4 7釋放典型炎癥因子白細(xì)胞介素

2、一6 和腫瘤壞死因子,評價(jià)它們的活性大小。3 設(shè)計(jì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng),檢測新合成查爾酮類似物抑制炎癥因子轉(zhuǎn)錄水平及對核轉(zhuǎn)錄因子N F - r .B 信號通路相關(guān)蛋白激酶磷酸化水平的抑制。4 通過小鼠腹腔注射L P S 2 0 m 臥g 造成膿毒感染性休克模型。檢測新臺成查爾酮化合物體內(nèi)抗炎活性。方法:主要的抗炎藥物.甾體類和環(huán)氧化酶類.已被證實(shí)有各種副作用,如C O X —I和C O X 一2 的抑制作用無選擇性.如

3、吲哚美辛等即抑制C O X 一2 ,也抑制C O X - 1 ,甚至對C O X —l 的抑制作用比對C O X 一2 的抻制作用還要強(qiáng)許多,因此會引起較嚴(yán)重的腸胃道損傷。長期服用非甾體類抗炎藥的稿人中,有1 2 - 3 0 %出現(xiàn)胃潰瘍,2 - 1 9 %出現(xiàn)十二指腸潰瘍,而原有潰瘍病者,癥狀則會加重。通過在A 環(huán)和B 環(huán)上引入不同的基團(tuán),我們合成一系列的查爾酮類似物。見圖1 :。擴(kuò)吼~∥一——。9 飛n .圖1 查爾酮類似物合成路線

4、F i g u r e lS y n t h e t i c r o u t eo f c h a l c o n e d e r i v a t i v e sI .化舍物抗炎活性的篩選:各個(gè)化合物對L P S 自6 激巨噬細(xì)胞所釋放的炎癥因子T N F - a , I L - 6 的作用.逋過應(yīng)用E L I S A 方法來表征。并將活性較好的六個(gè)化臺物L(fēng) 6 H 3 ,L 6 H4 ,L 6 H 9 ,L 2 8 H 2 ,L 4

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