經(jīng)血寧膠囊凝血活性部位篩選及其相關(guān)藥效學實驗研究.pdf

1、目的：對經(jīng)血寧膠囊有效部位即經(jīng)血寧正丁醇提取部位C（JXN-C）進行相關(guān)的藥效學研究及其作用機制探討。綜合評價經(jīng)血寧膠囊治療子宮出血作用，為進一步研究開發(fā)經(jīng)血寧膠囊（5類中藥新藥）提供實驗依據(jù)。
　　方法：1.止血試驗：（1）JXN-C對凝血時間（coagulation time，CT）的影響(載玻片法和毛細玻管法)；（2）JXN-C對家兔凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin tim

2、e，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）的影響；（3）測定血小板計數(shù)（platelet，PLT）和血漿復鈣時間（plasma recalcification time，PRT），明確其凝血作用機制。2. JXN-C對家兔血管舒縮功能影響的試驗。3. JXN-C對家兔離體子宮平滑肌收縮的影響。4.動物子宮出血模型治療

3、試驗：建立藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血模型，觀察經(jīng)血寧正丁醇提取部位 C（JXN-C）對藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血總量的影響；對大鼠子宮重量的影響；采用ELISA法進行大鼠前列腺素（PGF2a）酶聯(lián)免疫分析；用蘇木精一伊紅（Hematoxylin and Eosin Staining，HE）染色，光鏡下觀察子宮組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。5.抗炎實驗：（1）JXN-C對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響試驗（容積測量法），計算足跖炎癥腫脹程度；（2）JXN-C對角叉

4、菜膠致足趾腫脹大鼠血清中炎癥介質(zhì)（NO）水平的影響（硝酸還原酶法）；（3）JXN-C對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響（重量法）；（4）小鼠耳廓腫脹法。6.鎮(zhèn)痛實驗：JXN-C對催產(chǎn)素誘發(fā)痛經(jīng)的鎮(zhèn)痛試驗。7.經(jīng)血寧正丁醇提取部位C（JXN-C）急性毒性試驗（最大耐受量Maximal tolerance dose，MTD）測定。
　　結(jié)果：1.經(jīng)血寧正丁醇提取部位 C（JXN-C）可明顯縮短體外凝血時間。JXN-C高劑量（9g生藥/kg

5、）可明顯縮短凝血時間和血漿復鈣時間（PRT），與空白對照組比較有顯著性差異P＜0.05。2. JXN-C具有興奮子宮平滑肌作用。JXN-C不同濃度可提高子宮收縮頻率、振幅和張力。3. JXN-C具有收縮血管平滑肌作用。JXN-C不同濃度可使家兔主動脈血管收縮曲線上移，張力提高。其收縮強度與劑量呈正相關(guān)。4．JXN-C可減少藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血量，有較好的量效關(guān)系，并且隨著時間的推移子宮出血量逐漸減少。酶聯(lián)免疫分析（ELISA法）結(jié)果顯

6、示，JXN-C對大鼠前列腺素（PGF2a）水平無明顯的影響。鏡下觀察空白組大鼠子宮內(nèi)膜處于動情間期或動情期，呈正常增殖期子宮。用藥組子宮內(nèi)膜處于動情間期或動情期，均未見蛻膜組織。5. JXN-C具有較好的抗炎作用。對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有較明顯的抑制作用，可顯著降低角叉菜膠致炎大鼠血清中炎癥介質(zhì)（NO）的水平；對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹也有較明顯的抑制作用。6. JXN-C對催產(chǎn)素致小鼠子宮平滑肌痙攣痛經(jīng)無明顯鎮(zhèn)痛作用。7. JXN-

7、C對小鼠經(jīng)口的MTD為288g藥材/kg，相當于成人日用量的486倍。表明毒性低。
　　結(jié)論:1. JXN-C可明顯縮短體外凝血時間。2. JXN-C對家兔離體子宮平滑肌和主動脈血管平滑肌具有較好的收縮作用，其收縮強度與劑量呈正相關(guān)。3. JXN-C可減少藥物性流產(chǎn)大鼠的出血量；對大鼠前列腺素（PGF2a）水平無明顯的影響；用藥組子宮內(nèi)膜處于動情間期或動情期，均未見蛻膜組織。4. JXN-C具有較好的抗炎作用。而對催產(chǎn)素致小鼠子宮