經(jīng)血寧膠囊凝血活性部位篩選及其相關(guān)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：對(duì)經(jīng)血寧膠囊有效部位即經(jīng)血寧正丁醇提取部位C（JXN-C）進(jìn)行相關(guān)的藥效學(xué)研究及其作用機(jī)制探討。綜合評(píng)價(jià)經(jīng)血寧膠囊治療子宮出血作用，為進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)經(jīng)血寧膠囊（5類中藥新藥）提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：1.止血試驗(yàn)：（1）JXN-C對(duì)凝血時(shí)間（coagulation time，CT）的影響(載玻片法和毛細(xì)玻管法)；（2）JXN-C對(duì)家兔凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin tim

2、e，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）的影響；（3）測(cè)定血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）和血漿復(fù)鈣時(shí)間（plasma recalcification time，PRT），明確其凝血作用機(jī)制。2. JXN-C對(duì)家兔血管舒縮功能影響的試驗(yàn)。3. JXN-C對(duì)家兔離體子宮平滑肌收縮的影響。4.動(dòng)物子宮出血模型治療

3、試驗(yàn)：建立藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血模型，觀察經(jīng)血寧正丁醇提取部位 C（JXN-C）對(duì)藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血總量的影響；對(duì)大鼠子宮重量的影響；采用ELISA法進(jìn)行大鼠前列腺素（PGF2a）酶聯(lián)免疫分析；用蘇木精一伊紅（Hematoxylin and Eosin Staining，HE）染色，光鏡下觀察子宮組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。5.抗炎實(shí)驗(yàn)：（1）JXN-C對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響試驗(yàn)（容積測(cè)量法），計(jì)算足跖炎癥腫脹程度；（2）JXN-C對(duì)角叉

4、菜膠致足趾腫脹大鼠血清中炎癥介質(zhì)（NO）水平的影響（硝酸還原酶法）；（3）JXN-C對(duì)角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響（重量法）；（4）小鼠耳廓腫脹法。6.鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：JXN-C對(duì)催產(chǎn)素誘發(fā)痛經(jīng)的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)。7.經(jīng)血寧正丁醇提取部位C（JXN-C）急性毒性試驗(yàn)（最大耐受量Maximal tolerance dose，MTD）測(cè)定。
　　結(jié)果：1.經(jīng)血寧正丁醇提取部位 C（JXN-C）可明顯縮短體外凝血時(shí)間。JXN-C高劑量（9g生藥/kg

5、）可明顯縮短凝血時(shí)間和血漿復(fù)鈣時(shí)間（PRT），與空白對(duì)照組比較有顯著性差異P＜0.05。2. JXN-C具有興奮子宮平滑肌作用。JXN-C不同濃度可提高子宮收縮頻率、振幅和張力。3. JXN-C具有收縮血管平滑肌作用。JXN-C不同濃度可使家兔主動(dòng)脈血管收縮曲線上移，張力提高。其收縮強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。4．JXN-C可減少藥物性流產(chǎn)大鼠子宮出血量，有較好的量效關(guān)系，并且隨著時(shí)間的推移子宮出血量逐漸減少。酶聯(lián)免疫分析（ELISA法）結(jié)果顯

6、示，JXN-C對(duì)大鼠前列腺素（PGF2a）水平無(wú)明顯的影響。鏡下觀察空白組大鼠子宮內(nèi)膜處于動(dòng)情間期或動(dòng)情期，呈正常增殖期子宮。用藥組子宮內(nèi)膜處于動(dòng)情間期或動(dòng)情期，均未見(jiàn)蛻膜組織。5. JXN-C具有較好的抗炎作用。對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有較明顯的抑制作用，可顯著降低角叉菜膠致炎大鼠血清中炎癥介質(zhì)（NO）的水平；對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹也有較明顯的抑制作用。6. JXN-C對(duì)催產(chǎn)素致小鼠子宮平滑肌痙攣痛經(jīng)無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用。7. JXN-

7、C對(duì)小鼠經(jīng)口的MTD為288g藥材/kg，相當(dāng)于成人日用量的486倍。表明毒性低。
　　結(jié)論:1. JXN-C可明顯縮短體外凝血時(shí)間。2. JXN-C對(duì)家兔離體子宮平滑肌和主動(dòng)脈血管平滑肌具有較好的收縮作用，其收縮強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。3. JXN-C可減少藥物性流產(chǎn)大鼠的出血量；對(duì)大鼠前列腺素（PGF2a）水平無(wú)明顯的影響；用藥組子宮內(nèi)膜處于動(dòng)情間期或動(dòng)情期，均未見(jiàn)蛻膜組織。4. JXN-C具有較好的抗炎作用。而對(duì)催產(chǎn)素致小鼠子宮