快律寧膠囊抗快速心律失常的離體藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討快律寧(以下簡稱為KLN)膠囊對(duì)大鼠離體心臟心室肌細(xì)胞電生理的影響及有無促心律失常的風(fēng)險(xiǎn),探討KLN膠囊對(duì)外源性自由基所致心律失常的影響并分析其作用機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)一:將SPF級(jí)SD大鼠分為對(duì)照組、普羅帕酮組和KLN膠囊高、中、低劑量組,將對(duì)照組分別與用藥組進(jìn)行組間比較,將普羅帕酮組與KLN三個(gè)劑量組進(jìn)行組內(nèi)比較。1.觀察KLN膠囊對(duì)大鼠離體心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位APD50、APD90、APA、VMAX、EAD等電生理指標(biāo),分析其

2、作用機(jī)制;2.分別將各組用藥前后的RR間期、QT間期、QTc進(jìn)行比較,分析KLN膠囊有無促心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)二:將SPF級(jí)SD大鼠分為對(duì)照組、維拉帕米組和KLN膠囊高、中、低劑量組,采用Langendoff灌流裝置對(duì)大鼠離體心臟灌注硫酸亞鐵/抗壞血酸的方法,復(fù)制外源性自由基所致大鼠心律失常模型,對(duì)比研究KLN膠囊與維拉帕米對(duì)其的保護(hù)作用。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)一:1.與對(duì)照組相比,KLN膠囊高、中劑量組的APD50、APD90均有延長(p＜0.0

3、1),而且具有劑量依賴性。低劑量組則不明顯(p＞0.05)。組內(nèi)比較顯示,普羅帕酮組的APD50、APD90均長于KLN膠囊三個(gè)劑量組(P＜0.01)。2.與對(duì)照組相比,KLN膠囊可以劑量依賴的減小VMAX,其中高、中劑量組減小尤為明顯(P＜0.01),組內(nèi)比較顯示,KLN膠囊三個(gè)劑量組與普羅帕酮的VMAX無顯著性差異(P＞0.05)。3.與對(duì)照組相比,KLN膠囊可以劑量依賴的降低APA,組內(nèi)比較顯示普羅帕酮組的APA與KLN膠囊中低劑

4、量相比有顯著差異,普羅帕酮組的APA較低(P＜0.01),與高劑量組相比則無顯著性差異(P＞0.05)。4.KLN膠囊高中低三個(gè)劑量組的R-R間期用藥后均有顯著延長(P＜0.05),而且呈劑量依賴性。5.KLN膠囊三個(gè)劑量組用藥前后的QT間期及QTc無顯著性差異(P＞0.05)。6.普羅帕酮組用藥后的RR間期、QT間期和QTc均有顯著延長(P＜0.05))7.KLN膠囊三個(gè)劑量組在灌流過程中均未誘發(fā)EAD,普羅帕酮組則有4例出現(xiàn)了EAD

5、,經(jīng)統(tǒng)計(jì)EAD發(fā)生率有顯著性差異(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)二:1.與對(duì)照組相比,KLN膠囊可以劑量依賴的減少對(duì)外源性自由基所誘發(fā)VEB、VT的發(fā)生次數(shù)(P＜0.01)。2.KLN膠囊三個(gè)劑量組及維拉帕米組均未出現(xiàn)VF,而對(duì)照組則誘發(fā)出VF,但經(jīng)統(tǒng)計(jì)無顯著性差異(P＞0.05)。3.與對(duì)照組相比,KLN膠囊高劑量組心律失常的出現(xiàn)時(shí)間較晚(P＜0.05),而KLN膠囊中低劑量組、維拉帕米組心律失常的出現(xiàn)也有推遲的趨勢,但經(jīng)統(tǒng)計(jì)無顯著性差異(P＞

6、0.05)。4.與對(duì)照組相比,KLN膠囊三個(gè)劑量組的心率明顯減慢,而且呈劑量相關(guān)性。5.與對(duì)照組性比,KLN膠囊高、中劑量組的心律失常評(píng)分明顯降低(P＜0.05),而KLN膠囊低劑量組和維拉帕米組則與對(duì)照組無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論:1.KLN膠囊可以劑量依賴的對(duì)正常大鼠離體心臟電生理產(chǎn)生影響,而對(duì)QT間期無影響,因此可能具有較低的致心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。2.KLN膠囊對(duì)外源性自由基誘發(fā)的心律失常可能具有預(yù)防和治療作用,可以明顯減慢心