痛風(fēng)寧顆粒治療痛風(fēng)的藥效學(xué)實驗研究.pdf

1、背景：痛風(fēng)(gout)是一組嘌呤代謝紊亂致尿酸生成增多和/或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此引發(fā)的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石形成。隨著我國人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率有明顯上升的趨勢，對人民的健康已構(gòu)成潛在的威脅。目前痛風(fēng)的西藥治療都是對癥處理，不利于整體治療，且西藥有諸多毒副作

2、用及不良反應(yīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療痛風(fēng)具有許多優(yōu)勢，可以進行全身調(diào)節(jié)，標(biāo)本兼治，防治并舉，臨床和實驗研究均顯示有較好的療效，且無明顯毒副反應(yīng)。因此研究防治痛風(fēng)的中藥制劑意義重大?！巴达L(fēng)寧顆?！闭n題組前期研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)寧顆粒具有較好抗炎、消腫、活血、鎮(zhèn)痛、降低黃嘌呤氧化酶活性及降血尿酸、尿素氮、肌酐等作用，臨床療效好且無明顯毒副作用。本課題是在前期研究基礎(chǔ)上，規(guī)范制劑工藝，參考中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局1993年頒布《新藥臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(

3、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))》中規(guī)定的有關(guān)痛風(fēng)藥效學(xué)的研究方法規(guī)范進行痛風(fēng)寧顆粒臨床前的藥效學(xué)研究，為該藥的中藥新藥報批打下基礎(chǔ)。目的：通過本課題研究完成痛風(fēng)寧顆粒中藥新藥申報規(guī)定的臨床前藥效學(xué)研究，為該藥的中藥新藥報批打下基礎(chǔ)。方法：1.通過對大、小鼠高尿酸m癥模型的實驗研究觀察痛風(fēng)寧顆粒對血尿酸代謝的影響； 2.通過對二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型、尿酸鈉致大鼠足跖腫脹模型的實驗研究觀察痛風(fēng)寧顆粒的消腫作用； 3.通過對尿酸鈉致新西蘭兔痛風(fēng)性關(guān)

4、節(jié)炎模型的實驗研究觀察痛風(fēng)寧顆粒對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥的影響。結(jié)果：1.小鼠高尿酸血癥模型：痛風(fēng)寧高、中劑量組與模型對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛風(fēng)寧低劑量組與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)；大鼠高尿酸血癥模型：痛風(fēng)寧高、中劑量組與模型對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛風(fēng)寧低劑

5、量組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)； 2.小鼠耳廓腫脹模型：痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)；大鼠足跖腫脹模型：造模后各組大鼠足跖腫脹明顯，腫脹度均呈上升趨勢，4h時各組腫脹度達(dá)到峰值，隨后呈下降趨勢，故

6、選造模后4h時腫脹度進行評價能有效反映藥物的消腫作用。4h時：痛風(fēng)寧高、中劑量組與模型對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛風(fēng)寧低劑量組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)； 3.新西蘭兔痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型：關(guān)節(jié)液中性粒細(xì)胞數(shù)：痛風(fēng)寧高、中劑量組與模型對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛

7、風(fēng)寧低劑量組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧高、中、低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)；關(guān)節(jié)液IL-1β值：痛風(fēng)寧高、中劑量組與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)；關(guān)節(jié)液TNF-α值：痛風(fēng)寧高、中劑量組

8、與模型對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，痛風(fēng)寧低劑量組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧高、中劑量組與正常對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，痛風(fēng)寧低劑量組與正常對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)；滑膜組織病理：正常對照組：滑膜組織正常，滑膜細(xì)胞排列規(guī)則，無中性粒細(xì)胞浸潤；模型對照組：滑膜組織明顯水腫，滑膜細(xì)胞排列不規(guī)則，大量中性粒細(xì)胞浸潤；痛風(fēng)寧高劑量組：滑膜組織輕度水腫，滑膜細(xì)胞排列尚規(guī)則，少

9、量中性粒細(xì)胞浸潤；痛風(fēng)寧中劑量組：滑膜組織輕度水腫，滑膜細(xì)胞增生排列尚規(guī)則，少量中性粒細(xì)胞浸潤；痛風(fēng)寧低劑量組：滑膜組織中度水腫，滑膜細(xì)胞排列不規(guī)則，較多中性粒細(xì)胞浸潤；結(jié)論：1.痛風(fēng)寧顆粒對大、小鼠高尿酸血癥模型具有降低血尿酸作用，高、中劑量組作用更強； 2.痛風(fēng)寧顆粒對小鼠耳廓腫脹模型、大鼠足跖腫脹模型具有消腫作用，高、中劑量組作用更強； 3.痛風(fēng)寧顆粒通過降低關(guān)節(jié)液中性粒細(xì)胞數(shù)、關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α含量、改善關(guān)節(jié)滑膜組織水