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1、目的:研究中藥紅參蟲草膠囊對(duì)糖尿病(DM)大鼠腎臟病變的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法:實(shí)驗(yàn)于2006-5/2007-3在延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥理學(xué)教研室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室完成。①選用Wistar雄性大鼠70只,用隨機(jī)數(shù)字法和隨機(jī)區(qū)組法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四組:正常對(duì)照組(10只)、DM組(20只)、苯那普利治療組(20只)和紅參蟲草膠囊治療組(20只)。正常對(duì)照組:腹腔內(nèi)注射等體積枸櫞酸鈉緩沖液:其余大鼠單次腹腔注射鏈脲佐菌素50mg/kg,臨用前用
2、0.1mol/L枸櫞酸鈉緩沖液溶解,PH值4.2。造模72h后,尾靜脈采血測(cè)空腹血糖并同時(shí)測(cè)尿糖,血糖=16.7mmol/L,尿糖+++以上者為糖尿病模型造模成功。苯那普利治療組:灌胃苯那普利混懸液15mg/(kg'd);紅參蟲草膠囊治療組:灌胃紅參蟲草膠囊混懸液2g/(kg'd);正常對(duì)照組和糖尿病組每日上午灌胃等體積自來水,1次/d,共十二周。②檢測(cè)各組第12周后的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)和腎臟肥大指標(biāo)的變化
3、,應(yīng)用RT-PCR檢測(cè)腎皮質(zhì)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)mRNA,免疫組化檢測(cè)腎內(nèi)纖維連接蛋白(FN)和Ⅳ型膠原(ColⅣ)蛋白表達(dá)水平。③組間比較采用方差分析。 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)過程中模型組、苯那普利治療組和紅參蟲草膠囊治療組分別死亡6,6,7只,最終進(jìn)入結(jié)果分析正常對(duì)照組、模型組、苯那普利治療組、紅參蟲草膠囊治療組分別為10,14,14,13只。①體質(zhì)量與腎質(zhì)量比值:模型組明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05);苯那普利治療組和紅參蟲
4、草膠囊治療組明顯低于模型組(P<0.01)。②空腹血糖:模型組明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),紅參蟲草膠囊治療組較DM組和苯那普利治療組顯著降低(P<0.01)。③尿素氮、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率:模型組均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),苯那普利治療組和紅參蟲草膠囊治療組明顯低于模型組(P<0.05~0.01)。④腎組織病理形態(tài)學(xué)改變:模型組較嚴(yán)重,苯那普利治療組和紅參蟲草膠囊治療組均較輕。⑤纖維連結(jié)蛋白、兔抗鼠Ⅳ
5、型膠原蛋白表達(dá):模型組明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),苯那普利治療組和紅參蟲草膠囊治療組明顯低于模型組,高于正常對(duì)照組(P<0.01)。⑥結(jié)締組織生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá):RT-PCR結(jié)果表明,模型組大鼠腎皮質(zhì)CTGF mRNA表達(dá)升高,是正常組的3.77倍;苯那普利治療組和紅參蟲草膠囊治療組CTGF mRNA的表達(dá)比模型組分別降低44.44%和52.14%(P<0.05~0.01)。 結(jié)論:紅參蟲草膠囊對(duì)DM腎臟病變有保護(hù)作用
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