PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后腦保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:觀察過氧化物酶體增殖物激活型受體γ( Peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)激動(dòng)劑吡格列酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,研究吡格列酮對(duì)大鼠血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平及內(nèi)源性蛋白酪氨酸激酶2(Janus kinase2,JAK2)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducer and activator of tr

2、anscription3,STAT3)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響,并對(duì)其腦保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行探討。
　　方法:用改良線栓法制備局灶性大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型(Middle cerebral artery occlusion and reperfusion, MCAO/R)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為假手術(shù)組、缺血再灌注損傷模型組、生理鹽水干預(yù)組、吡格列酮干預(yù)組。分別采用神經(jīng)功能評(píng)分法觀察PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對(duì)大鼠行為學(xué)評(píng)分的影響,HE染色觀察大鼠

3、腦組織損傷情況變化,酶聯(lián)免疫吸附法( Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)觀察PPARγ激動(dòng)劑對(duì)血清IL-6含量的影響,免疫組織化學(xué)法、免疫印跡法(western-blotting)觀察PPARγ激動(dòng)劑對(duì)腦缺血再灌注區(qū)P-JAK2、P-STAT3表達(dá)的影響。分析血清IL-6含量與腦缺血再灌注區(qū)P-JAK2、P-STAT3表達(dá)量之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮能夠降低腦缺血

4、再灌注( Ischemia and reperfusion,I/R)損傷大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分(P<0.05),減輕缺血再灌注區(qū)腦細(xì)胞的壞死程度,降低血清中IL-6的含量(P<0.05),降低腦缺血再灌注區(qū)P-JAK2、P-STAT3的表達(dá)(P<0.05)。血清中IL-6的含量與缺血再灌注區(qū)P-JAK2、P-STAT3、的表達(dá)呈正相關(guān),分別在0.01水平(雙側(cè))上顯著相關(guān)。
　　結(jié)論:PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注