他克莫司(FK506)對人腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討他克莫司對體外培養(yǎng)的人腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclinD1、cyclinE及p27kipl表達(dá)的影響及可能機(jī)制。方法：設(shè)正常對照組和他克莫司處理組，他克莫司組設(shè)為三個組(濃度分別為10μmol/L，25μmol/L,50μmol/L)。四甲基偶氮唑鹽法(MTT)檢測他克莫司組處理12小時后腎小球系膜細(xì)胞的增殖情況；流式細(xì)胞儀檢測他克莫司組分別作用12、24、48小時后系膜細(xì)胞的上述三種蛋白質(zhì)及與其結(jié)合的CDK2和CD

2、K4表達(dá)情況；選擇有明顯抑制作用的時間點（12小時），westernblot檢測上述三種蛋白質(zhì)的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：①作用12小時，他克莫司組均能抑制系膜細(xì)胞的增殖。②作用12、24、48小時，與對照組相比，濃度為10μmol/L他克莫司對細(xì)胞周期蛋白cyclinDI、cyclinE及抑制因子p27kipl的表達(dá)無明顯影響(p＞0.05)，而濃度為25、50μmol/L時，cyclinD1及cyclinE明顯降低，p27ki

3、pl表達(dá)明顯升高，成一定的劑量效應(yīng)關(guān)系(p＜0.05)；且相同濃度的他克莫司在作用三個時間點后，cyclinDI、cyclinE及p27kipl的表達(dá)無明顯差異(p＞0.05)。③作用12小時，與對照組相比，濃度為10μmol/L他克莫司對周期蛋白依賴性激酶CDK2、CDK4的表達(dá)無明顯影響(p＞0.05)，而濃度為25、50μmol/L時，CDK2、CDK4的表達(dá)明顯降低(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：一定濃度的他克莫司可抑制