吡格列酮對兔動脈粥樣硬化血管平滑肌細胞增殖的影響.pdf

1、目的：觀察吡格列酮(PIO)對兔動脈粥樣硬化(AS)血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖的影響及其可能的機制。 方法：40只雄性新西蘭白兔隨機分成5組：A、正常對照組，B、正常+低劑量PIO組(2.5mg/kg．d)；C、病理對照組，D、病理+低劑量PIO組(2.5mg/kg．d)，E、病理+高劑量PIO組(10mg/kg.d)。A、B組普通飼料喂養(yǎng)，C、D、E組高脂飼料喂養(yǎng)并在實驗第2周末行腹主動脈內(nèi)膜損傷建立AS模型。實驗第2周

2、末開始用上述兩種劑量吡格列酮治療8周。于第10周末處死動物并留取標本。測定血脂血糖變化，觀察主動脈病理形態(tài)學(xué)改變，免疫組化法觀察過氧化物酶體增殖激活受體Y(PPAR Y)、α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、增殖細胞核抗原(PCNA)、血小板源生長因子-B(PDGF-B)蛋白表達，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)法檢測。PPARγ mRNA、PD6F-BmRNA水平。 結(jié)果：(1)高脂喂養(yǎng)后各組血脂水平明顯升高(P<0.01)，與病理對照組比較

3、，吡格列酮治療組(病理+低劑量PIO組、病理+高劑量PIO組)TG降低、HDL-C升高(均。P<0.01)，而TC及LDL-C變化差異無顯著性(P>0.05)；實驗前后各組血糖變化差異無顯著性(P>0.05)(2)以高脂喂養(yǎng)加腹主動脈內(nèi)膜損傷成功建立AS模型，病理對照組有嚴重的AS病理改變，吡格列酮治療組AS病變明顯減輕，斑塊面積明顯減少(P<0.01)，內(nèi)膜厚度明顯降低(P<0.01)，并呈一定的劑量依賴性(3)正常對照組PPAR γ

4、 mRNA及蛋白少量表達，病理對照組表達顯著升高(P<0.01)；與病理對照組比較，吡格列酮干預(yù)治療組。PPAR γ mRNA及蛋白水平明顯下降(P<0.01)，但仍明顯高于正常對照組(P<0.01)(4)正常對照組PDGF-B mRNA及蛋白、PCNA蛋白均僅少量表達，病理對照組表達顯著增加(P<0.01)，吡格列酮干預(yù)治療組上述指標較病理對照組顯著降低(P<0.01)，并呈一定的劑量依賴性，但仍較正常對照組明顯升高(P<0.01)(

5、5)正常對照組α-SMA大量表達，病理對照組及吡格列酮干預(yù)治療組α-SMA蛋白水平均顯著下降(P<0.01)，但與病理對照組比較吡格列酮干預(yù)治療組表達顯著升高(P<0.01)(6)PCNA表達與PDGF-B表達與呈顯著正相關(guān)(r=0.914，P<0.01)，α-SMA表達與．PDGF-B表達與呈顯著負相關(guān)(r=-0.858，P<0.01)。 結(jié)論：吡格列酮可抑制VSMCs增殖，明顯抑制AS病變進展，這一作用可能通過激活PPAR