電化學(xué)活性二茂鐵-肽的合成、表征及其對(duì)β-淀粉樣肽聚集的抑制作用.pdf

1、老年癡呆主要病因是病人大腦中β-淀粉樣肽(amyloidβ-peptide,Aβ)的異常聚集,因此抑制Aβ的異常聚集能有效的延緩或者治療老年癡呆癥。大量研究表明Lys-Leu-Val-Phe-Phe(KLVFF)五肽序列能夠與Aβ結(jié)合從而阻止Aβ的聚集。但是,KLVFF存在水溶性及脂溶性差,易被酶解的缺點(diǎn)。因此,許多研究者開展了針對(duì)KLVFF五肽的改性研究。在本研究中,在KLVFF的兩端增加了親水性的氨基酸及具有電化學(xué)化學(xué)活性及親脂性的

2、二茂鐵基團(tuán),即設(shè)計(jì)了二茂鐵多肽分子:Ferrocenoyl-Gly-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Gly-Lys-OH(Fc-GKLVFFGK,其中Fc:ferrocenoyl,二茂鐵甲酸)。
　　 以二茂鐵甲酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、纈氨酸和賴氨酸為原料,苯并三唑-1-四甲基六氟磷酸酯(HBTU)及1-羥基苯并三唑(HOBt)為縮合劑,采用固相合成法,合成了Fc-GKLVFFGK,總產(chǎn)率為45.6％。用RP-HP

3、LC對(duì)其粗產(chǎn)品進(jìn)行分離純化得到目標(biāo)化合物,并對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行紅外、紫外、核磁和質(zhì)譜表征確證其結(jié)構(gòu)。Fc-GKLVFFGK的循環(huán)伏安掃描結(jié)果表明,在0.2～0.7 V范圍內(nèi)出現(xiàn)了一對(duì)可逆的氧化還原峰,氧化峰和還原峰電位分別為0.464 V和0.396 V;峰電位之差Δep為58 mV,峰電流密度之比Ipa/Ipc=1.07。在近生理?xiàng)l件下,通過(guò)熒光、原子力顯微鏡法(AFM)、電化學(xué)等方法研究了Fc-GKINFFGK與Aβ的相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)